化学药物有机溶剂残留研究技术指导原则.pdf

文档介绍：指导原则编号: 【 H 】 G P H 7 - 1


化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则
(第二稿)













二 OO 四年三月一日
目录…………………………………………………………1
概述…………………………………………………………3
一、有机残留溶剂的确定…………………………………3
(一)、通则………………………………………………3
(二)、确定进行残留量研究的有机溶剂时需要考虑的
问题………………………………………………4
1、原料药制备工艺………………………………………4
2、制剂及其临床应用特点………………………………5
(三)、残留溶剂分类及研究原则………………………6
1、第一类溶剂……………………………………………6
2、第二类溶剂……………………………………………6
3、第三类溶剂……………………………………………7
4、第四类溶剂……………………………………………7
………………………7
(一)、研究方法的建立…………………………………7
法…………………………………………………7
……………………………………………8
(二)方法学验证………………………………………8
…………………………………………………8
2. 检测限…………………………………………………9
3. 定量限…………………………………………………9
4. 线性……………………………………………………9
5. 准确度…………………………………………………9
6. 耐用性…………………………………………………9
三、研究结果的分析及质量标准的制定………………9
(一)、有机溶剂残留量表示方法……………………9
1
1、允许日接触量…………………………………………9
2、浓度限制………………………………………………10
………………………………10
(二)、制定质量标准的一般原则及阶段性要求……10
1、第一类溶剂……………………………………………10
2、第二类溶剂……………………………………………11
3、第三类溶剂……………………………………………12
………………………………12
(一)、附录中无限度规定和未收载的有机溶………12
(二)、未知有机挥发物………………………………12
(三)、多种有机溶剂综合影响………………………12
(四)、中间体的有机溶剂残留量……………………13
(五)、制剂工艺对制剂有机溶剂残留的影响………13
(六)、辅料有机溶剂残留的研究及对制剂的影响…13
[附录] ……………………………………………………14
[参考文献] ………………………………………………15
[起草说明] ………………………………………………15
[著者] ……………………………………………………19


2
[概述]
药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中,以及在制剂制
备过程中使用或产生的,但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
根据国际化学品安全性纲要、美国环境保护机构、世界卫生组织等一
些国际组织的研究结果,很多有机溶剂对环境、人体有一定的危害,
因此,为保障药物的用药安全,控制产品质量,需要进行有机溶剂残
留量的研究和控制。
本指导原则是在参考人用药物注册技术要求国际协调会
(International Conference on Harmonization of Technical Requirements
for Registration of Pharmaceuticals for Human Use,ICH)的有机溶剂
残留量研究指导原则,美国药典(the United States Pharmacopoeia,
USP)25 版、英国药典(British Pharmacopoeia, BP)2002 年版、欧洲药
典(European Pharmacopoeia , EP)2003 年版、中国药典(Chinese
Pharmacopoeia, CP)2000 年版相关内容的基础上,以药物研究开发本
身的规律为出发点,同时结合我国药物研发的特点,通过分析、研究
有机溶剂残留问题与药物的安全性、有效性及质