文档介绍：指导原则编号: 【 H 】 G P T 2 - 1

化学药物长期毒性研究技术指导原则
(第二稿)

二 OO 四年三月一日
目录

一、概述.....................................................................................................2
二、长期毒性研究立题的基本原则........................................................3
三、长期毒性研究设计的基本原则........................................................3
四、长期毒性研究基本内容....................................................................4
五、长期毒性研究结果的分析和评价....................................................9
六、结语...................................................................................................12
七、名词解释...........................................................................................12
八、参考文献...........................................................................................13
九、附录...................................................................................................14
十、起草说明…………………………………………………………...18
十一、著者...............................................................................................23

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一、概述
长期毒性研究(反复给药毒性研究)是药物非临床安全性评价的
核心内容,它与急性毒性、生殖毒性以及致癌性等毒理学研究有着密
切的联系,是药物从实验室研究进入临床试验的重要环节。
在新药开发的过程中,长期毒性研究的目的是通过重复给药的动
物试验表征受试物的毒性作用,预测其可能对人体产生的不良反应,
降低临床受试者和药品上市后使用人群的用药风险。具体包括以下五
个方面:①发现受试物可能引起的临床不良反应,包括不良反应的性
质、程度、量效和时效关系、可逆性等;②判断受试物反复给药的毒
性靶器官或靶组织;③推测临床试验的起始剂量和重复用药的安全范
围;④提示临床试验中需重点监测的安全性指标;⑤对毒性作用强、
毒性症状发生迅速、安全范围小的化合物,长期毒性研究还可以为临
床试验中的解毒或解救措施提供参考。必须强调的是,长期毒性研究
的目的是服务于临床试验和临床用药,脱离了临床的长期毒性研究对
药品开发没有意义。
本指导原则旨在从药物开发的角度为药物开发机构进行长期毒
性研究提供技术参考,同时也希望能够对药品的技术审评工作提供帮
助,促进药品审评机构与申报单位之间关于长期毒性研究建立更为广
泛的共识。
本指导原则为化学药品长期毒性研究的一般性原则,仅代表目
前对于长期毒性研究的基本认识,其中的内容不完全是进行药物长期
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毒性研究时必须完成的内容。具体药物的长期毒性研究应在本指导原
则的基础上,根据药物的自身特点灵活制订试验方案。
二、长期毒性研究立题的基本原则
药物开发的背景和基础研究资料各不相同,在进行长期毒性研究
之前应对新药的已有资料进行综合分析,判断是否可以通过已有资料
达到长期毒性研究的目的,为临床试验和临床用药提供支持。原则上,
如果已有资料尚不能达到长期毒性研究的目的,那么从保证临床用药
安全的角度就应该进行长期毒性研究;反之,则可以不进行长期毒性
研究。
三、长期毒性研究设计的基本原则
(一)、整体性原