文档介绍：钠尿肽家族研究进展
 
 
［关键词］钠尿肽; 心力衰竭;
1981年de Bold等发现，将心房组织的提取物输注给大鼠，会有利尿作用。随后人们分离纯化了此物质，命名为心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP），主要由心房肌细胞分泌。10年后Sudoh及其同事从猪脑分离出了一种物质，并将其命名为脑钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP），其实它主要来源于心室。近年来的 研究 发现，BNP在心力衰竭的诊断［12］、分级以及指导 治疗 方面有重要的作用［3］。现对钠尿肽家族的生 理学 性质、结构和调节等方面作一综述。
1  钠尿肽家族
该家族 目前 由ANP、BNP、CNP（Ctype natriuretic peptide，CNP)和DNP(Dtype natriuretic peptide，DNP) 4种钠尿肽组成。它们都有1个由分子内2个半胱氨酸残基通过二硫键形成的环状结构（共由17个氨基酸残基组成），此即是它们的结构域，通过与相应的受体结合发挥作用。ANP由28个氨基酸残基组成，BNP由32个氨基酸残基组成，CNP由53个氨基酸残基组成，DNP由38个氨基酸残基组成［4］。它们最初是以激素原的形式存在，在切除一段肽段后才成为具有生理活性的激素。编码ANP和BNP的基因位于1p362，编码CNP的基因位于2号染色体上，编码DNP的基因定位目前尚不明确［5］。
11  ANPANP的mRNA长约1kb，ANP的前体（proANP）由126个氨基酸残基组成。在蛋白水解切除其氨基段98个氨基酸（NTproANP）残基后，剩下由28个氨基酸残基组成的具有生理活性的ANP。在外周血中存在NTproANP和ANP。尽管心室肌细胞有少许ANP分泌，但ANP主要来源于心房。Urodilatin是32个氨基酸残基组成的proANP的片段［6］，主要在肾脏内合成，血浆水平极低，不易被中性内肽酶降解。Urodilatin在心力衰竭的发生中是否起作用，尚不清楚［7］。临床研究表明，ANP是判定动脉狭窄病人发生术后房颤的重要指标［8］。
12  BNP编码BNP的基因由3个外显子和2个内含子组成。其mRNA 3′端的非翻译区有
4个AUUUAA重复序列，造成该mRNA的不稳定性。不同于ANP，BNP的表达受到转录水平的调控。BNP的mRNA翻译出1个含134个氨基酸残基的前BNP原（preproBNP），在N端切去26个氨基酸残基的信号肽后成为BNP原（proBNP），无活性的proBNP主要存在于心室肌细胞中。proBNP在蛋白酶的作用下切除了其氨基端的76个氨基酸残基的肽段（Nterminal proBNP, NTproBNP）后才成为有生理活性的BNP［9］。在外周血中，存在BNP和NTproBNP两种形式。心房肌细胞能分泌少量BNP，BNP主要来自于心室。对于正常人来说，其血浆BNP和NTproBNP水平是相当的。心脏持续分泌BNP和NTproBNP，其在正常***的外周血中保持在pmol水平。BNP在血浆的半衰期是22min。每2h检测1次BNP的水平，能够准确反映肺毛细血管楔压的变化。NTproBNP在血浆的半衰期是120min。同样，每12h检测1次NTpro