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钠尿肽家族研究进展.doc

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钠尿肽家族研究进展.doc

文档介绍

文档介绍:钠尿肽家属研究希望
  [关键词]钠尿肽;心力衰竭;
  1981年deBld等创造,将心房构造的提取物输注给大鼠,会有利尿作用。随后人们分散纯化了此物质,定名为心房钠尿肽〔atrialnatriuretipeptide,ANP〕,重要,险些测不出来,它作为一种神经递质来发挥作用[14]。NP在心血管生理方面起紧张作用,是强有力的血管败坏剂,按捺血管平滑肌细胞的增殖,按捺内皮细胞的迁徙。迩来有文献报道,NP具有削弱肌肉紧缩本领的作用[15]。NP可以或许与其脑部的受体结合,通过迷走神经通路加强胰腺的外分泌成效[16]。
  14DNPDNP是最初是由Greenaba(一种眼镜蛇)的毒液中分散出来的,是1个由38个氨基酸残基构成的多肽,其布局与前3种钠尿肽相似,具有17个氨基酸残基通过二硫键形成的环状布局域。DNP的氨基端和羧基端氨基酸序列与前3种差异。至今尚未从蛇或任何哺乳类动物中克隆出DNP基因。至于人类是否存在DNP尚有争议。有一些学者以为,DNP是进化历程中形成的ANP和BNP的前体[5]。
  2钠尿肽的受体
  存在3种差异的钠尿肽受体(natriuretipeptidereeptr,NPR〕,即NPRA、NPRB和NPR。它们别离介导差异的生理学效应。每个受体含有1个单次跨膜布局域和1个细胞外结合布局域〔与ANP、BNP和NP结合〕。NPRA与NPRB布局相似,其膜外布局具有40%的同源性。NPRA和NPRB在肾上腺和肾脏均存在,NPRA重要表达于大血管,而NPRB大部门在脑部,尤其是脑下垂体。ANP、BNP选择性结合NPRA,后者与GP相连,随后激活GP依靠的信号传导通路,进而引起一系列生物学反响[14]。敲除NPRA基因的小鼠,表示为高血压、心脏胖大、心脏扩张,其寿命低于6个月[17]。与ANP比拟,BNP与NPRA的亲和力要低10倍,有学者推测还存在一种对BNP特异的受体存在[15]。在NPRA基因敲除的小鼠模子中,其睾丸和肾上腺对BNP有极高的亲和力,表白此种受体简直存在,只管其生化布局和生理学作用尚不明白,但可以提示ANP和BNP的作用机制和效应是有差异的[15]。NP不与NPRA相结合,而是选择性的和NPRB结合。由于NPRA和NPRB布局的相似性,NPRB可以与ANP和BNP相作用,但不及与NP作用敏感[14]。相对付NPRA和NPRB,NPR不具有鸟苷酸环化酶的活性,它含有1个由37个氨基酸残基构成的胞浆内布局域,此布局具有激活G卵白的成效[14]。NPR是最为普及表达的NPR,它存在于血管内皮细胞、平滑饥心脏、肾上腺和肾脏等部位。NPR是ANP、BNP、NP的扫除受体[18]。3种钠尿肽与NPR的结协力巨细为:ANPNPBNP,它们通过与NPR结合而被转移至胞内,在胞内被中和、酶解,NPR回到细胞外貌再次发挥作用。
  3钠尿肽的诱导和调治
  在细胞程度,室壁张力是刺激BNP从心脏开释的重要因素。心动过速和糖皮质激素等因素那么在RNA程度诱导BNP的表达。把稳房壁压力增长时,ANP的开释会增长。而BNP的开释同时受压力和容积负荷的调治,还受到外周血BNP浓度的调治。在体试验表白,心脏负荷增长几天以后,ANP的天生才增长;而BNP在室壁压力增长几个小时后,表达程度即升高。试验数据表白,ANP的升高程度与心衰