文档介绍：1 钠尿肽家族研究进展[关键词]钠尿肽; 心力衰竭; 1981 年 de Bold 等发现, 将心房组织的提取物输注给大鼠, 会有利尿作用。随后人们分离纯化了此物质, 命名为心房钠尿肽( atrial natriuretic peptide , ANP ), 主要由心房肌细胞分泌。 10 年后 Sudoh 及其同事从猪脑分离出了一种物质, 并将其命名为脑钠尿肽( brain natriuretic peptide , BNP ),其实它主要来源于心室。近年来的研究发现, BNP 在心力衰竭的诊断[ 12]、分级以及指导治疗方面有重要的作用[3]。现对钠尿肽家族的生理学性质、结构和调节等方面作一综述。 1 钠尿肽家族该家族目前由 ANP 、 BNP 、 CNP ( Ctype natriuretic peptide , CNP) 和 DNP(Dtype natriuretic peptide , DNP) 4 种钠尿肽组成。它们都有 1 个由分子内 2 个半胱氨酸残基通过二硫键形成的环状结构( 共由 17 个氨基酸残基组成), 此即是它们的结构域,通过与相应的受体结合发挥作用。 ANP 由 2 28 个氨基酸残基组成, BNP 由 32 个氨基酸残基组成, CN P 由 53 个氨基酸残基组成, DNP 由 38 个氨基酸残基组成[4]。它们最初是以激素原的形式存在, 在切除一段肽段后才成为具有生理活性的激素。编码 ANP 和 BNP 的基因位于 1p362 , P 的基因位于 2 号染色体上,编码 DNP 的基因定位目前尚不明确[ 5]。 11 ANPAN P的 mRN A长约 1kb , AN P 的前体( proANP ) 由 126 个氨基酸残基组成。在蛋白水解切除其氨基段 98个氨基酸( NTproANP ) 残基后, 剩下由 28 个氨基酸残基组成的具有生理活性的 ANP 。在外周血中存在 NTproANP 和 ANP 。尽管心室肌细胞有少许 ANP 分泌,但 ANP 主要来源于心房。 Urodilatin 是 32 个氨基酸残基组成的 proANP 的片段[6], 主要在肾脏内合成, 血浆水平极低, 不易被中性内肽酶降解。 Urodilatin 在心力衰竭的发生中是否起作用, 尚不清楚[7]。临床研究表明, ANP 是判定动脉狭窄病人发生术后房颤的重要指标[ 8]。 12 BN P编码 BN P 的基因由3 个外显子和2 个内含子组成。其 mRNA 3′端的非翻译区有 4个 AUUUAA 重复序列, 造成该 mRNA 的不稳定性。不同于 ANP , BNP 的表达受到转录水平的调控。 BNP 的 mRNA 翻译出 1 个含 134 个氨基 3 酸残基的前 BNP 原( preproBNP ),在N 端切去 26 个氨基酸残基的信号肽后成为 BNP 原( proBNP ) ,无活性的 proBN P 主要存在于心室肌细胞中。 proBNP 在蛋白酶的作用下切除了其氨基端的 76 个氨基酸残基的肽段( Nterminal proBNP, NTproBNP ) 后才成为有生理活性的 BNP [9]。在外周血中, 存在 BNP 和 NTproBNP 两种形式。心房肌细胞能分泌少量 BNP , BNP 主要来自于心室。对于正常人来说, 其血浆 BN P 和 NTproBNP 水平是相当的。心脏持续分泌 BNP 和 NTproBNP , 其在正常***的外周血中保持在 pmo l 水平。 BN P 在血浆的半衰期是 22min 。每 2h 检测 1次 BNP 的水平,能够准确反映肺毛细血管楔压的变化。 NTproBNP 在血浆的半衰期是 120min 。同样,每 12h 检测 1次 NTproBNP 也能够反映肺毛细血管楔压的变化[ 10] 。对于左室功能紊乱病人, 其外周血中 BNP 和 NTproBNP 水平均明显升高, NTproBN P 水平升高至 BN P的 2~1 0倍。因而对于心力衰竭的诊断来说, 指标 NTproBNP 要优于 BNP 。造成二者水平的明显差异的原因在于: 其一, NTproBNP 的半衰期比 BNP 长。其二, 二者在体内的清除机制不同, 血液循环中的 BNP 通过两种机制被清除。一条途径是通过 C型 BNP 受体介导的细胞摄取,然后在溶酶体内被降解。另一条途径是被细胞膜表面的中性内肽酶降解。 NTproBNP 则是通过肾脏被清除。 BNP 与肾小球滤过率的相关系数为 r=-020 , 它意味着当患者有肾脏病变时 4 诊断心力衰竭临界值要高些[ 11]。 NTproBNP 与肾小球滤过率的相关系数为 r=-060 ,对于那些肾小球滤过率低于 60mlmin-1 ( 173 m) -2 的患者,