文档介绍：第三节致癌作用的影响因素
 
联合作用
(—)致癌性的增强
除促癌剂可增强致癌作用外,还有助癌剂也有这种作用。助癌剂是在接触致癌物之前或同时接触的情况下增强整个致癌过程。机理可能有:
增强致癌物的吸收;
增强遗传毒性致癌物的代谢活化或使其解毒减弱;
抑制DNA修复;
选择性增强DNA受损细胞的增殖。
同时接触或先后接触两种或多种致癌物,致癌作用有时可增强,表现为相加或协同作用,被称为共致癌作用或协同致癌作用。如二乙亚硝胺和偶氮染料都可分别诱发肝癌,同时接触则肝癌发生率相对增高。
(二)致癌性的抑制
在许多动物试验中发现非致癌物与致癌物同时存在,可出现拮抗现象。多发生于非致癌物的化学结构与致癌物相似的情况下,特别是前者的剂量远较后者为高时尤易发生。如多环芳烃经部分羟化后失去致癌活性,再与原先完整的芳烃结构物质同时存在时,将抑制后者的致癌性。拮抗作用的机理可能是:
在靶器官中发生竞争性的取代;
活化作用酶系统活力发生改变;
全身作用使解毒效果和受体比例发生改变。
营养因素
蛋白质
如蛋白质含量增高,高于50%时,可减少肿瘤发生;如低于正常,对偶氮染料致癌性的易感程度增高;完全缺乏蛋白质可减少某些致癌物诱发特异器官肿瘤的可能性。
脂肪
许多化学致癌物,尤其是当靶器官为大肠或激素敏感器官如乳腺、子宫内膜和前列腺等时,在动物试验中高脂肪饲料可使致癌作用增强。
碳水化合物
人类结肠癌的发生与低渣易消化食物有关。动物试验证实麦麸、米糠和果胶能降低某些大肠致癌物的致癌性。高溶解度的碳水化合物可增加饲料中致癌物的吸收。
矿物质与维生素
许多矿物质与维生素是体内一些酶的辅酶或辅因子,缺乏可对机体的产生影响,使之对致癌物反应异常。如核黄素对偶氮染料诱发大鼠肝癌有影响,还与口腔的肿瘤诱发过程有关。维生素A摄入不足使人类易患宫颈癌或膀胱癌。维生素E和其它合成抗氧化剂可减轻某些致癌物对一些靶器官诱发肿瘤。硒也有抗氧化作用,似乎也能降低肿瘤发生率。维生素C和E能防止亚硝胺和亚硝酰胺形成,可降低肝、呼吸道和上消化道的肿瘤形成。
宿主因素
物种、品系和器官特异性
在人和动物,肿瘤发生常存在物种差异。此种差异与生物转化的差异有关。如豚鼠对芳香胺2-AAF有抗性,其原因是该致癌物仅能小量转化