文档介绍：University ofScience and Technolog)of ChinaUniversity ot cience ancl ecnnology OT 11Ina Adissertation fordoctor’Sdeg ree 中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的博士学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除己特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:茎丰茑。!红签字日期: 歹077..--o1"-功广中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一,学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权,即:学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅,可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。占丞开口保密(——年) 作者签名:耋堂叁鳖导师签名: 签字日期: 型!三:竺丝签字日期: 摘要摘要携带翻译后修饰的天然蛋白质和赋予人造功能的非天然蛋白质工具的合成, 在现代生物医学及药物科学研究中具有重要意义。因此,发展高效的化学全合成方法,得到更大更复杂的蛋白质是蛋白质合成化学领域的重大前沿研究方向。蛋白质化学全合成方法理论上能克服生物或化学生物学方法的所有限制,可以获得在原子尺度上精确调控的目标蛋白质。 Kent等人发展的自然化学连接是蛋白质合成化学领域的一个里程碑,,高选择性地得到以半胱氨酸为连接位点的产物。该方法是当前化学合成蛋白最有效的方法。,%。经过多年的发展,,,实现YAla,Lys,Phe,Val,Leu,Glu等位点的连接, 极大地提高了蛋白质化学全合成的能力。。但是,多肽硫酯的制备困难,,与糖肽和磷酸化肽等含酸敏感的翻译后修饰多肽硫酯制备不相容。因此,。此外,需要发展高效多片段连接方法,得到更大、更复杂的蛋白质。针对以上问题,本论文:(1)。该方法基于一个烯酰胺结构氨基酸,,在最后的TFA切割步骤,;(2)发展了一类新的新型氧酯结构(I),,再通过O-to—S原位酰基迁移生成多肽硫酯,;(3)利用不同多肽氧酯(I,II)存在巨大的反应活性差别,通过新型的三片段KCL连接,成功地实现了蛋白质化学全合成。关键词:蛋白质化学全合成自然化学连接多肽硫酯 Abstract Proteins with amino acidresidues(such as post-translationallY modified proteins and proteins functionalized with synthetic probes)are key molecular t001s inchemical isimportant todevelop new chemical ligation s_trategies forchemically synthesize larger and plex proteins with higher efficiency. The totalchemical synthesis ofprotein enables the researcher toobtain,atlwill, anv desired modification inthecovalent structure of aprotein molecule·And more importantly,total chemical synthetic ofprotein enables thelabelin