文档介绍：’
占丞开作者签名:耋堂叁鳖作者签名:茎丰茑。型后盟中国科学技术大学学位论文原创性声明中国科学技术大学学位论文授权使用声明本人声明所呈交的博士学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取拥有学位论文的部分使用权,即:学校有权按有关规定向国家有关部门或机构口保密!D得的成果。除己特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。签字日期:作为申请学位的条件之一,学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅,可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。导师签名:歹
摘要携带翻译后修饰的天然蛋白质和赋予人造功能的非天然蛋白质工具的合成,在现代生物医学及药物科学研究中具有重要意义。因此,发展高效的化学全合成方法,得到更大更复杂的蛋白质是蛋白质合成化学领域的重大前沿研究方向。蛋白质化学全合成方法理论上能克服生物或化学生物学方法的所有限制,可以获得在原子尺度上精确调控的目标蛋白质。等人发展的自然化学连接是蛋白质合成化学领域的一个里程碑,,高选择性地得到以半胱氨酸为连接位点的产物。该方法是当前化学合成蛋白最有效的方法。自然化学连接方法要求肆游坏惚匦胧前腚装彼幔腚装彼嵩诘鞍字中的含量丰度仅为%。经过多年的发展,,突破税腚装彼嵯拗疲迪諽琇,琕,珿等位点的连接,极大地提高了蛋白质化学全合成的能力。自然化学连接方法的另一关键中间体硕嚯牧蝓ァ5牵嚯牧蝓サ闹票困难,当前最常用的基于甋闹聘鞣椒ù嬖诓僮骼眩胩请暮土姿峄等含酸敏感的翻译后修饰多肽硫酯制备不相容。因此,。此外,需要发展高效多片段连接方法,得到更大、更复杂的蛋白质。针对以上问题,本论文:⒄沽薔..;ㄒ坪铣啥嚯牧蝓サ男路椒ā该方法基于一个烯酰胺结构氨基酸,,在最后的懈畈街瑁肗..;ㄒ剖迪侄嚯牧蝓サ暮铣桑发展了一类新的新型氧酯结构涠杂Φ亩嚯难貂ツ芡ü潞偷腇甋椒合成,再通过—货;,嬖诰薮蟮姆从钚圆畋穑ü滦的三片段樱晒Φ厥迪至说鞍字驶ê铣伞关键词:蛋白质化学全合成自然化学连接多肽硫酯畉甋酰基迁移多肽氧酯畉甋酰基迁移动力学控制连接
遠猼甌..甒疭畁甀.,·瑃畉甀.··,,琕,琍,痶猙瑂·.猵,瑆
—,.琲,.瑆甌猵,猠甌“盢.,,琾猠琌—琸
目录第碌鞍字驶Ш铣傻难芯拷埂第翹..;⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯固相多肽合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯完全保护片段缩合法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯未保护片段化学选择性连接原理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯自然化学连接⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⒄⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一;ㄒ粕啥嚯牧蝓サ南0方峁沟ピS呕利用新的多肽硫酯合成策略制备人类蛋白⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯自然化学连接的氧酯结构的优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯新型多肽氧酯通过畉甋原位酰基迁移进行目录.
第率笛椴糠帧第滦滦汀甆..钡亩ρЭ刂撇呗院铣傻鞍字省多肽氧酯片段的动力学控制连接⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.滦投嚯难貂ソ性蛔匀换Я印引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯新型动力学控制策略合成鞍住本章小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验试剂和仪器说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯通用合成策略⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯畉甋酰基迁移策略合成多肽硫酯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.