文档介绍：山西医科大学
硕士学位论文
先天性肌营养不良的临床、分子病理与分子遗传学研究
姓名:罗静
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:郝青英;熊晖
20080320
先天性肌营养不良的临床、分子病理与分子遗传学研究中文摘要背景:先天性肌营养不良珻R焕喔丛拥纳窬肌肉病,是出生时或生后数月内出现的原发性、进行性肌病。本组疾病的共同特点是出生时或出生后不久表现全身严重的肌无力、肌张力低下以及骨关节挛缩,腱反射减弱或消失,血清肌酸肌酶不同程度升高,肌电图始≡葱运鸷Γ∪饣罴觳±碜橹学提示肌营养不良改变,即肌纤维大小不等,可见小圆状发育不良的肌纤维,间质结缔组织增生,有正常的抗肌萎缩蛋白分布,无明显超微结构特殊变化。目前国际上将治H罄表致残率和致死率高,给家庭和社会带来沉重负担。目前这类疾病的诊断主要依靠临床表型,肌活检组织学检查是确诊的依据。我国仅有数例牧俅哺隼ǖ溃狈Ψ肿硬±砑胺肿右糯Х矫娴淖柿稀目的:对北京大学第一医院儿科收集的例级斜硇头治觥⒎肿硬±砑致病基因筛查研究,了解我国部分类型级牧俅蔡氐悖⒉糠掷嘈虲的诊断方法,并为部分类型颊叩囊糯裳安罢锒洗蛳禄方法:对北京大学第一医院儿科收集的例⑴例患儿的临床表现、血清水平、⑼仿璏等特点进行分析总结,∪私屑∪饣罴臁⒊规病理学检查,并采用单克隆抗人层粘连蛋白,又称抗体、抗抗肌萎缩相关糖蛋白橇纯固錓、抗豢辜∥跸喙靥堑鞍琾抗体、抗肌萎缩蛋白末端—单克隆抗体行活检肌肉免疫组织化学染色。对于肌一眼一脑病组病例在签署知情同意书的前提下采集外周血崛,运用聚合酶链反应┰。全部工作均在北京大学第一医院儿科研究室以及神经病理实验室完成。结果:忍煨约∮Q涣突级杏例进行了肌肉活检,临床均表现为生后~鲈履诜⒉。硕⒂锍瘫映伲亟诼嗡跸灾×Α⒓≌帕Φ拖拢旆瓷浼跞趸消失。辅助检查均表现为:血清水平呈一倍增高,始≡葱运鸷Γ仿山西医科大学硕士学位论文
灸园字市藕乓斐!例患者肌肉活检病理诊断符合肌营养不良。采用特异抗体行活检肌肉免疫组织化学染色,显示均为旧跣裕琣.、.恃粜员达。另外级鄙俨±碜柿希俅脖硐钟敫ㄖ觳榻峁胍陨例患儿完全相似。∪饣罴欤俅簿硐治I蟆个月内发病,智力落后、运动发育里程碑延迟以及肌营养不良表现:肌力、肌张力低下、关节挛缩、腱反射消失。辅助检查均表现为:血清水平显著增高,始≡葱运鸷ΑL卣餍员现:均存在眼部异常及脑畸形,包括注视差、对光反应迟钝、视神经萎缩,以及头颅显示小脑多发小囊灶、脑干发育不良。级∪饣罴觳±碚锒戏霞∮Q涣迹捎特异抗体进行活检肌肉免疫组织化学染色,显示均为抗Ⅱ.糖链抗体染色阴性,、瓹呈阳性表达,提示存在瓺腔毕荩С至丝辜∥跸喙糖蛋白病的诊断。另外级鄙俨±碜柿希俅脖硐钟敫ㄖ觳榻峁胍陨例患儿完全相似。级辛思。郏圆≈虏』騊、、、突变分析,基因筛查发现了个单核苷酸多态及鐾逋槐个基因均未发现编码区的致病突变。结论:我们在确诊了齅和辜∥相关糖蛋白病患儿;初步明确了我国级牧俅蔡氐悖辉诠谑状谓⒘瞬糠窒天性肌营养不良的临床、分子病理及分子遗传学诊断方法。关键词:先天性肌营养不良,层粘连蛋白,辜∥跸喙靥堑鞍祝庖咦橹В基因突变琒山西医科大学硕士学位论文
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