文档介绍：胆固醇吸收抑制剂研究进展
高胆固醇血症是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素。
大规模的临床试验已经证实，降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平能够显著降低冠心病的发生率和死亡率。
世界最大的药品市场,估计2011年的4O0亿美元。
目前应用最广泛、最有效的调脂药物是他汀类药物(statin)。但是由于大剂量他汀类药物的不良反应或患者药物敏感性的差异，很多患者不能达到理想的降脂目标。
背景
依泽替米贝(ezetimibe)
2002年，一种新型胆固醇吸收抑制剂-ezetimibe(商品名Zetia)正式在美国上市，为临床治疗高胆固醇血症提供了一种新选择。
依泽替米贝(ezetimibe)是由Schering-Plough和Merck公司合作研制的新型胆固醇吸收抑制剂，商品名为Zetia，艾泽庭。化学名称为(1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟丙基卜-(4S)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮)，分子式C H F2NO ，，结构式如下：
SCH-48461是第一个用于临床试验的2-氮杂环丁酮类药，高胆固醇血症患者能很好地耐受它1～400 mg/d的剂量，在大鼠和猕猴所做的活性分析表明，它以不同的代谢产物起作用。通过对其代谢产物的结构活性关系研究而发现了ezetimibe (E，SCH-58235) 。 E抑制喂胆固醇的能力比SCH-48461高400多倍。
Ezetimibe的临床应用
高胆固醇血症
纯合子家族性高胆固醇血症
谷固醇血症
ezetimibe的作用
不抑制肝内胆固醇合成或增加胆酸分泌.
作用于小肠细胞的刷状缘，选择性地抑制食物及胆汁来源胆固醇的吸收而不影响胆固醇酯、甘油三酯、牛磺酸和脂溶性维生素的吸收。
Ezetimibe主要是以糖脂化代谢产物起作用.
ezetimibe吸收后进入肝肠循环并被广泛糖脂化，ezetimibe及其糖脂化代谢产物反复作用于胆固醇吸收部位，发挥持久的胆固醇吸收抑制作用。
Ezetimibe几乎不通过主要的药物代谢酶一细胞色素P45O(CYP450)代谢，从而减少了与其他药物的相互作用。