文档介绍：奥沙利铂的药理作用作用特点作用特点( (一一) )? DNA 形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式- 二氨基-铂复合体具有更强的抑制 DNA 合成能力和细胞毒作用?与 DNA 的结合速率比顺铂快 10 倍,仅需 15 分钟奥沙利铂更有效 2 基本情况与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用?***脲嘧啶?胸腺嘧啶合成酶抑制剂( AG337 ) ?拓扑异构酶 I抑制剂( CPT-11 , SN-38) ?微管抑制剂(紫杉醇) ? DNA 修饰/烷化剂(顺铂,环磷酰***) 2 基本情况更高的安全性耐受性( 耐受性( 1 1) ) ?几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性对于肾功能正常者,不需采取任何肾脏保护措施,肾功能受损患者需监测及酌情处理?血液毒性- 大多数患者仅有 1-2 度的血小板、白细胞减少- 部分患者出现 3-4 度中性粒细胞减少,但仅有 1-3% 的人出现中性粒细胞减少性发热,且对剂量调正反应良好- 不会增加 5-FU/CF 方案的血液毒性 2 基本情况耐受性耐受性( (2 2) ) ?胃肠毒性–大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状–预先给予止吐药及支持疗法可以控制?周围神经毒性–寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝–偶尔会出现咽喉异常感觉–积累性,但通常非剂量限制性–高度可逆, 80% 的患者在 4-6 个月内缓解 2 基本情况更高的安全性奥沙利铂的外周神经毒性奥沙利铂的外周神经毒性??常见, 常见, 85-95% 85-95% 可能出现可能出现肢端,口周,咽喉感觉异常肢端,口周,咽喉感觉异常/ /麻木麻木??偶见肌肉紧张,收缩,痉挛偶见肌肉紧张,收缩,痉挛?与冷刺激有关, 通常轻微,短暂急性感觉神经症状急性感觉神经症状 2 基本情况??与累积用药量有关与累积用药量有关(DLT) (DLT) ??感觉异常感觉异常/ /障碍加强,且持续时间延长,可伴有障碍加强,且持续时间延长,可伴有疼痛疼痛??精细运动协调困难:书写,系纽扣,握物品精细运动协调困难:书写,系纽扣,握物品累积性感觉神经异常累积性感觉神经异常奥沙利铂的外周神经毒性奥沙利铂的外周神经毒性??低头触电感( 低头触电感( Lhermitte Lhermitte 氏征) 氏征) ??尿潴留(膀胱无力) 尿潴留(膀胱无力) 不典型的累积神经毒性不典型的累积神经毒性 2 基本情况累积性感觉神经异常的恢复时间累积性感觉神经异常的恢复时间??中位恢复时间: 中位恢复时间: 3 3周周??认为是高度可逆、可恢复性认为是高度可逆、可恢复性??少数可持续至少数可持续至 20~25 20~25 周周 2 基本情况奥沙利铂用法与神经毒性奥沙利铂用法与神经毒性 Stop & Go Stop & Go ??开始,每开始,每 2~3 2~3 周周 130mg/ m 130mg/ m 2 2 x 6 x 6 , , 累积量达累积量达 780mg/ m 780mg/ m 2 2 ??停药停药 9 9个月个月??以后可考虑再次使用以后可考虑再次使用??正在进行临床研究, 正在进行临床研究, ASCO 03 ASCO 03 发表发表 2 基本情况药物动力学特点药物动力学特点??清除相半衰期约为清除相半衰期约为 40 40 小时小时??多达多达 50 50 %的药物在给药%的药物在给药 48 48 小时之内由尿排出小时之内由尿排出??由粪便排出的药量有限,给药由粪便排出的药量有限,给药 11 11 天后仅有天后仅有 5 5% % 经粪便排出经粪便排出??在肾功能衰竭的病人中,仅有可过滤性铂的清在肾功能衰竭的病人中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要调整用药剂量要调整用药剂量 2 基本情况