文档介绍：
内质网氧化应激在自然流产中的作用中文摘要琁的生成和抗氧浙江大学医学院硕士研究生师妇产科学黄荷凤教授夏雅仙主任医师是指妊娠不足周,胎儿体重不足而终止者。自然流产是常见的病理妊娠,是人类常见的生殖障碍之一,发病率占全部妊娠的%~%,多数为早期流产丛谌焉芮爸罩拐。目前人们对其病因及发病机制尚不十分清楚。近来越来越多的研究发现,氧化应激或氧化/抗氧化防御系统失衡与自然流产相关。在自然流产病理状态下,胎盘组织绒毛间隙中过早进入的母体血液,使母胎界面各种细胞过早面对氧化应激,造成细胞的损伤,但是氧化应激引起自然流产的具体作用途径尚不明确。前期我们利用蛋白质组学方法检测自然流产患者蜕膜组织中蛋白质的表达,发现一些抗氧化物酶,参与内质网应激騧的葡萄糖调节蛋白珿、含缬酪肽琕约胺核蛋白酶体通路,的两个成员表达均发生显著性变化萆形捶⒈,提示自然流产的发病可能有尚不为人知的机制参与。是否母胎界面的氧化应激、和咧浯嬖谀持至O担佣贾伦匀涣鞑姆⑸两裆形从邢喙乇众所周知,氧化应激是指活性氧化防御系统之间的不平衡状态。这种不平衡状态可在纳沙寡趸御系统或抗氧化剂活性降低或减少时发生。过量的墒沽字械牟槐ズ椭肪酸生成过氧化脂质,损伤生物膜:可以抑制蛋白质功能;破坏核酸及染色体,从而伤害机体的各种组织和细胞。研究发现,氧化应激等可通过引起内质网摄取/释放障碍或蛋白质加工/运输障碍,导致内质网腔内积累大量的未折叠/错误折叠蛋白质而诱发导贺伟华背景自然流产埴。年浙江大学硕士学位论文,国家自然科学基金资助项目,’‘
緎牡湫头肿颖昙恰D切┳钪詹荒艽锏秸氛鄣刺又称未折叠蛋白反应苛絣磂,。内质网是真核细胞中蛋白质折叠和装配的场所,对细胞内的蛋白质稳态平衡非常敏感。引起包括编码内质网伴侣蛋白在内的一系列基因鏕泶镌黾樱ü种频白质翻译,促进蛋白质正确折叠,减少蛋白质在内质网腔堆积,从而对细胞起保的蛋白质被逆转回胞质中,通过蛋白酶体降解。这种异常蛋白质在胞质中的降解,8媒到饣朴蒛所介导。在这些蛋白质的逆转过程中,⒒恿重要作用。欠闯U鄣鞍椎氖侗鹨蜃雍筒±硇вζ鳎荅璧南胞质内分子伴侣,陪伴底物从内质网逆转到细胞质中,通过到狻也是到夤讨卸喾核琔链上的标记因子,在此途径中作为一个普遍存在的分子伴侣来标记多种底物,到蛋白酶处降解。娜笔Щ岬贾耈茿依赖的蛋白质选择性降解的主要途径,是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,能够高选择性地降解细胞在应激和非应激状态下产生的蛋白质,其底物包括氧化损伤、突变的、异常的或短命的蛋白质、错误折叠或错误定位的蛋白质,转录因子等许多调控蛋白质,对维持细胞的稳态具有十分重要的意义。另外,母体内的孕激素水平及孕激素受体,谧床部位组织细胞中的表达,对受孕及维持妊娠的微环境具有极其重要的作用。孕激素是维持早期妊娠唯一必需的甾体激素,在女性生殖活动中起重要作用,该生理作用主要是通过与结合来调节的。与孕激素结合后会受到胞内泛素蛋白的降解,瞧浣到獾闹饕M贰W匀涣鞑柑ソ缑鍼鞍妆泶锸欠褚斐#国内外文献报道不一。多数学者观察到正常早孕妇女蜕膜组织中表达高于流产患者,认为低表达是不明原因早期流产的病因,但也有文献报道两者着床部位检出率无统计学差异,对此本实验也进行了相关研究。本研究采用免疫组织化学二步法对、和在正常早期妊娠和自然流产患者蜕膜组织的表达进行组织学定位;采用、№方法检测上述四个指标在两组蜕膜组织中的表达差异,推测它们之间的相关性以及与自然流产的关系;利用过氧化氢琀建立正常早期妊娠蜕膜护作用。荅称为内质网相关性蛋白降解途径的抑制和泛素化蛋白的蓄积。年浙江大学硕士学位论文国家自然科学基金资助项目“
细胞的氧化模型,模拟母胎界面的高氧环境,并用鬚匾煨砸种萍阻断揪叮捎肕方法检测细胞活性,免疫细胞化学和法检测、、在处理后蜕膜细胞中的表达,检测氧化应激是否和揪豆δ芤斐T斐上赴鹕耍贾伦匀涣鞑姆⑸从而为自然流产的病因做出新的解释。材料与方法蜕膜组织作为病例组;随机选取门诊正常早孕要求人工流产的妇女,取方法进行、冲、结果进行半定量分析。另随机选取病例组和正常组各捎妹庖咦橹Ф椒ǘ陨鲜鏊母瞿康牡鞍捉凶橹Фㄎ弧婊∪∶耪镎T缭幸G笕斯ち鞑母九例,在离体子宫蜕膜细胞培养基础上,ú舛ú煌ǘ鹊腍蚆作用笸赡は赴幕钚裕用测得的值绘制细胞存活曲线。同时采用方法检测其、冲、蚉鞍椎谋泶铮幻庖呦赴Х椒ń猩鲜鏊母瞿康牡鞍椎亩ㄎ谎芯浚并用人胎盘催乳素计量资料用平均数士标准差士硎荆捎昧礁