文档介绍：发布日期
20060124
栏目
化药药物评价>>临床安全性和有效性评价
标题
EMEA “治疗抑郁药物临床研究指南说明”--关于抗抑郁药物临床研究一般要求
作者
王水强赵建中
部门
正文内容
审评四部王水强赵建中
    摘要:本文较为全面地介绍了抗抑郁药物临床研究的基本内容,包括临床试验的设计、疗效评价方法和评价标准等。
    关键词:抑郁症  药物治疗  临床试验
   
    一、引言
    一种药品,只有当其用于治疗重性抑郁发作(major depressive episodes)有效时,才能考虑作为抗抑郁药物。重性抑郁发作为抑郁综合征,与单纯的抑郁症状可以鉴别。
    在不同的分类系统中,对抑郁症(Depressive disorders)进行了分类,如 DSM-IV 、ICD-10。依照 DSM-IV,抑郁症可分为重性抑郁症(Major Depressive Disorder)、心境恶劣(Dysthemic Disorder) 和非特异性抑郁症(Depressive Disorder Not Otherwise Specified)。
    该指南仅涉及重性抑郁症,其临床特征为一次或多次重性抑郁发作。
    重性抑郁症是一种常见病,人群的终生患病率约为15 %,在女性中可能高达25 %。重性抑郁症并非良性疾病(benign disorder),自杀的危险性大,并有慢性化趋势,经常会出现复发(relapse)和再发(recurrence)。
    治疗重性抑郁的关键在于控制急性症状和维持发作后缓解期的疗效(the index episode)的;其次是预防新的发作(new episodes)或再发(recurrence)。
    在双向障碍的病程中可见重性抑郁发作,这时应称作“双向抑郁”。
    二、临床研究
    (一)药效学研究
    可采用多种试验进行药效学研究,但目前还没有专门的人类抑郁症模型。认知、反应时间或睡眠结构研究,可能会为药物不良反应提供一些资料。
    (二)药代动力学研究
    应当进行常规的药代动力学研究(参见人体药代动力学研究指南),尤其是在量-效关系研究中,可探讨个体的血浆药物浓度。
    (三)药物相互作用研究
    在研究可能的药代动力学和药效动力学相互作用时,一般要遵循药物相互作用指南。对于药效学相互作用,S活性药品的相互作用进行研究。
    (四)临床试验
    1、研究人群
    应根据国际公认的分类系统(如:DSM-IV)的诊断标准对抑郁症进行分类,如果有抑郁症实际类型方面的其他资料,也可采用ICD-10。在整个药品开发过程中应采用同一个分类系统。只采用量表评分是不够的,它们不能用于诊断。
    重性抑郁症可进一步分为轻度、中度和重度。临床试验通常会入选病情为中度的患者,因为在轻度抑郁的患者难以证明药物的疗效。在中度抑郁患者中显示出满意的受益/风险比,可获准用于“重性抑郁发作”。应当尽可能记录更多的描述性参数,如发作的严重程度、详细病史(如抑郁症的持续时间、本次发作的持续时间、总发作次数、以及以前的治疗转归等)。
    另外,根据适当的量表,阈值评分可作为入组标准。
    有关适应症的剂量探