文档介绍：下肢动脉硬化闭塞症（下肢动脉硬化栓塞, 下肢动脉硬化高血压）
【病因】
（一）发病原因
流行病学调查结果显示动脉硬化的 3大高危因素是：高 血压、高胆固醇和吸烟，与动脉硬化闭塞的发生和发展有一 定关系。
动脉硬化的发病原因是多源性的，据美国心脏学会的流 行病学调查结果，动脉硬化的主要和次要危险因素。
动脉硬化闭塞症是动脉硬化逐渐发展的结果，真正的发 病原因尚未完全清楚。在各种病因学说之间都存在一些相关 因素。在动脉硬化发病的高危因素中，身体不同部位的动脉 硬化病变可能与莫些高危因素的关系更密切些。例如血浆中 胆固醇及低密度脂蛋白的水平与冠心病明显相关，而与脑血 管、周围血管动脉硬化仅中度相关。脑血管疾病主要与高血 压相关，周围血管闭塞性病变的主要危险因素是吸烟。
（二）发病机制
.发病机制 动脉硬化闭塞症的主要发病机制可有下列 几种学说。
（1）损伤及平滑肌细胞增殖学说 Rokitansky于1852年最 早提由动脉硬化发病过程中的损伤反应学说，各种原因造成 的动脉内膜损伤是发生动脉硬化的始动因素，这些损伤因素 主要包括：高血压、血流动力学改变、血栓形成、激素及化 学物质刺激、免疫复合物、细菌病毒、糖尿病及低氧血症等。 动脉内膜损伤后，刺激平滑肌细胞向内膜移行，随后发生增 殖。动脉中膜的平滑肌细胞是一种多功能的细胞，它能合成 胶原、弹力素和氨基葡聚糖（GAGs）等物质。在较大的动脉平 滑肌细胞与弹性蛋白和胶原蛋白构成了中膜的平滑肌细胞 层，管腔表面由单层内皮细胞层覆盖。在高血压、高脂血症 或损伤等因素作用下，内皮细胞层完整或受到破坏时都可以 促使动脉平滑肌细胞增殖。
在平滑肌细胞增殖过程中，首先损伤过程本身以及由内 皮细胞和平滑肌细胞破坏释放生的碱性成纤维细胞生长因 子（bFGF）刺激平滑肌细胞发生第 1次增殖。而来源于血小板 的促血小板生长因子（PDGF）则刺激平滑肌细胞游移至内膜。
游移至内膜处的平滑肌细胞增殖主要受到血管紧张素n及 PDGF的调节，促进平滑肌细胞增殖。这些增殖的细胞形成 了大量细胞外基质以及脂质聚积，最终形成动脉硬化斑块。 在硬化斑块处的动脉壁使管腔周围正常的弥散作用中止或 通过血管滋养管氧传送降低，可导致局部动脉壁的低氧血 症，在动脉硬化斑块中细胞代谢的低氧状态可致病变部位发 生坏死及炎症。
（2）脂质浸润学说 血脂是通过血管内膜间隙渗入到内皮 下，再经中层和外膜进入淋巴循环被清除，脂质以脂蛋白的 形式存在于血浆中，脂质蛋白是脂质和蛋白质结合的复合 体。脂蛋白中脂肪含量愈多，其密度愈低，根据其密度不同 可分为高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度 脂蛋白（VLDL）及乳糜微粒（CM）4种。在动脉硬化过程中，低 密度脂蛋白主要积聚在动脉内膜。导致低密度脂蛋白在动脉 内膜积聚的主要原因为：①动脉内膜通透性改变，使 LDL 渗入增多：②内膜的组织间隙增加：③血管细胞代谢LDL的能 力降低；④从内膜运送 LDL到中膜的过程受阻；⑤血浆中的 LDL浓度增高；⑥在动脉内膜LDL与结缔组织复合物的特异 性结合。老年人动脉壁中黏多糖减少，有助于LDL渗入动脉 壁内。动脉壁内的酶活性减退，也有利于胆固醇的沉积，各 种脂蛋白容易在内膜下滞留，聚积。最终就会形成动脉硬化
斑块。
另外，Brown等人首先报道了细胞表面存在着 LDL受
体，LDL与受体结合后被运送到细胞内进行蛋白水解，然后 释放氨基酸到中膜。正常情况下 LDL受体在内脂网内合成，
通过高尔基器嵌插在质膜、遗传上的异常可导致受体不能识 别蛋白或异常的受体不能和
LDL相结合。在n a型高胆固醇
血症患者伴有LDL受体缺乏，导致LDL摄入量减少，使体 内血中LDL增高。因此，家族性高胆固醇血症患者是患动脉 硬化的高危人群。
在动脉硬化病变过程中， HDL对动脉壁具有保护作用，
LDL在溶酶体内水解蛋白质成分被水解成氨基酸， 胆固醇被
水解成游离胆固醇，一部分被利用，一部分贮存。 HDL主要
功能是消除胆固醇，将其送到肝脏进行代谢。 LDL与HDL
的平衡决定动脉壁中胆固醇的代谢。在发生动脉粥样硬化 时，LDL量增多，胆固醇酯化酶的活性明显增高。因此，动 脉壁内脂质代谢紊乱均参与了动脉硬化病变过程。
(3)血流动力学说 在动脉硬化的发病过程中，血流动力 学改变及特殊的血管解剖部位是 2种互相关联的致病因素。 硬化斑块往往好发于血管床的特定部位。
①血流动力学因素：导致硬化斑块形成的血流动力学有 关因素包括：切力(Shear Stress),血流分离、淤滞、切力向 量的摆动、湍流及高血压。
：管壁切力是由血流沿血管内皮细胞表面运动所 产生的正切拉力，其变化梯度与血流及血液黏度成正