文档介绍：版化药药物评价非临床安全性及有效性评价
版化药药物评价非临床安全性及有效性评价
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版化药药物评价非临床安全性及有效性评价
化药药物评论 >>非临床安全性和有效性评论
光红梅王庆利
审评四部光红梅王庆利
一、总则
因为构成复方中单方的不一样特色，单方或结合用药现有非临床、临床应用信息及临床用
途的不一样，不一样种类复方制剂研发的非临床研究方案重视点会有所不一样。假如无结合用药经
验，即便是已知的单方成分，原则上需要进行有关说明预期的和潜伏非预期的药效学和毒理
学互相作用的桥接研究。关于结合给药的非临床研究，剂量选择应试虑种属间在药代动力学
及药效学方面的差别。非临床结合给药研究的目的应尽可能模拟临床状况，包含单个成分的
动物浑身裸露量状况以及与药效学的关系方面。
二、序言
往常状况下，结合治疗和复方制剂的合理性在于，与单方比较，组方后因为药理学和药
代学的互相作用，带来有效性或安全性方面的改良。用于支持复方制剂临床开发的非临床研
究主要目的是说明化合物合用时潜伏的相加、共同、加强或拮抗作用以及复方的药效学、药
代动力学、毒理学特色。
三、合用范围
此文件为研发拥有不一样背景资料复方制剂的非临床研究策略供给指导，以便为人体安全用药供给支持，同时防止不用要的重复动物试验。
四、主要内容
1．一般考虑
用于支持复方研发的非临床研究内容和设计，取决于组方中化合物的现有资料及拟用临床用途。分为以下几种可能的组方种类：
1）复方制剂由已上市化合物构成，且结合用药信息已经获得充足认同。
2）复方制剂由已上市化合物构成，但结合用药未经允许。
3）复方制剂由一个/多个新化学实体（NCE）与一个/多个已上市/已有充足用药信息的化合物构成。
4）由两个或多个NCE构成的复方制剂。
2．复方制剂的研究设计
一般而言，假如复方中的单方及其结合用药已经有足够的人体用药经验，则不再进一步
要求进行动物的安全性研究。可是，在某些状况下，如关于混淆型上市申请的医用产品，其
非临床研究资料不可以知足有关指导原则的要求时，仍需要进行展开一些非临床试验。
关于由已上市化合物构成而未同意结合用药的复方制剂，固然单个化合物已拥有知足上
市允许的安全性和有效性资料，仍需要关注单方间预期的以及潜伏非预期的药物互相作用。
假如药效学互相作用是组方合理性的基础，应供给相应的资料说明，有关的非临床研究应作
为证明其合理性的构成部分，有时需要证明复方的药效学合理性，以便于评估非预期的 /不
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的说明，可能不再需要供给此外的非临床药代动力学互相作用资料。为了评论复方的安全性，
应当考虑进行安全药理学和毒理学研究，能否需要进行研究将依据单方间可能互相作用的类
型，依据现有资料获得的各单方作用浓度和裸露量的范围而定。假如依据现有资料，未能达
到复方用药浑身裸露量的展望值，应进行附带的研究。假如组方化合物作用于同样的靶器官
/系统或属于与某种毒性有关的同类化合物，也应进行附带试验以证明其组方的合理性。组
方的毒理学特色应经过设计非临床搭桥试验进行研究，以用于