文档介绍：治疗充血性心力衰竭的药物及其进展湘乡市人民医院易晓君
慢性充血性心力衰竭(心衰,chronic or congestive heart failure)是各种严重心脏疾病终末阶段所表现出来的一种临床综合征。其病情复杂,预后不良。病情严重者一年内病死率高达50%以上,病死者中约有一半为心律失常所致的猝死,另一半死于进行性泵功能衰竭.
治疗充血性心力衰竭的药物及其进展
在20 世纪90 年代中后期,证实心衰发生、发展的根本原因与神经内分泌被长期激活所导致的心室重构有关。神经内分泌的激活,能在短期内维持循环及重要器官的血液灌注,对心功能起一定的代偿作用,但过度的激活却加速了心衰的进展,使心室重构持续进行,终致心衰。
作用于RAS的药物
按作用药物靶点的不同,结合其在临床治疗中的进展分述如下:
1 ACE 抑制药
2 AT1受体阻断药
3 醛固酮受体拮抗药
血管紧张素转化酶抑制药(ACE抑制药)
1981年第一个口服有效的卡托普利问世以来,已批准上市的ACE抑制药有近20 种。可用于治疗心衰的ACE 抑制药有:
卡托普利(captopril),
依那普利(enalapril),
雷米普利(ramipril),
群多普利(trandolapril ),
赖诺普利(lisinopril)等。
临床试验
在80年代两个(CONSENSUS和 SOLVD)大规模临床试验表明,
ACE抑制药能显著改善心衰者的预后,降低心衰患者的病残率和死亡率,奠定了ACE抑制药在心衰治疗中的地位,使人们对心衰发病机制的认识产生了根本性转变,即神经内分泌的过度激活参与了心衰的发生、发展。
临床试验
另SAVE,TRACE和AIRE等试验证实在心肌
梗死后左室收缩功能障碍和心衰患者中,
ACE抑制药能显著提高生存率,降低主要心
血管事件的危险性。不论有无心衰症状(
NYHA I~IV级)所有左室收缩功能异常者都
能从ACE抑制药长期治疗中获益。
作用机制
还有:
抗氧自由基产生、抑制Ang II 对交感神经
冲动传递的易化作用;使胶原合成显著下
降,组织纤维化明显改善。
为目前治疗心衰的一线药,
血管紧张素受体(AT1)阻断药
血管紧张素受体阻断药(ARBs)
如氯沙坦、缬沙坦(valsartan)、坎地沙坦(candesartan)、厄贝沙坦(Irbesartan) 等,能在受体(AT1)水平选择性地拮抗循环和局部组织中的
AngⅡ, 且对非ACE途径产生的Ang Ⅱ同样有拮抗作用。
血管紧张素受体(AT1)阻断药
ARBs用于心衰患者,可产生明显的血流动力学效应,能明显降低全身动脉压、肺楔压,增加心排血量。还降低患者血中
TNF-α、IL-6、黏附分子及醛固酮的血浆浓度,其血流动力学效应及降低病死率之效与ACE抑制药相同。