文档介绍：铂类药物的作用机理铂类代表药物顺铂卡铂奥沙利铂
背景
肿瘤
定义及分类
恶性肿瘤的生长特点
肿瘤细胞的扩散与转移
恶性肿瘤的治疗
铂类抗癌药的作用机理：
铂类抗癌药物进入肿瘤细胞后水解成水合物,该水合物进一步去质子化生成羟基化的配位离子,这些配位离子在体内与DNA 的两个鸟嘌呤碱基N27位络合成一个封闭的五元螯合环,扰乱DNA的复制,使肿瘤细胞DNA复制停止,阻止细胞分裂，达到抗肿瘤效果。
铂类药物的作用机理
铂类代表药物
顺铂卡铂奥沙利铂
优点：1 抗癌作用强，抗癌活性高
2 与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药
3 化学稳定性好
缺点：毒副作用包括肾毒性、骨髓抑制、消化道反应和神经毒性等
药物分子设计理念
癌细胞的生长和繁殖需要大量的营养物质，而营养物质进入细胞要通过专门的运输通道，通过给药物分子接入营养分子将其带入癌细胞内，当药物在癌细胞内聚集达到一定浓度导致癌细胞死亡。
Tumor cell
药物分子设计理念
A B : drug, S : sugar, S : sugar specific transporter
Linker cleavage
and drug release
A
B
A
B
A
A
B
B
B
A
药物分子设计理念
逆向合成路线：
实验部分
结果与讨论
结果与讨论
为了评价本课题所设计合成的铂类抗肿瘤药物的水溶性，对已得到的目标化合物在水中的溶解度进行了测定，并与顺铂、卡铂和奥沙利铂进行了比较，实验结果如下：
化合物
顺铂
卡铂
奥沙
利铂
n=1
X=H
n=1
X=Cl
n=1
X=F
n=2
X=H
n=2
X=Cl
n=2
X=F
mg/mL
1
17
6
409
786
946
367
567
769