文档介绍：注射用 A 型肉毒*** Zhusheyong A Xing Roudu Dusu Botulinum Toxin Type A for Injection 本品系用 A 型肉毒结晶***经稀释,加入稳定剂后冻干制成。 1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 菌种生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。 名称与来源生产用菌种为产毒力高的 A 型肉毒梭菌 Hall 株或其他 A 型肉毒梭菌。 种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。 种子批的传代主种子批应不超过 5 代,工作种子批应不超过 10 代。 种子批菌种的检定检定菌种可采用明胶琼脂半固体培养基、血琼脂平板培养基、乳糖卵黄琼脂平板培养基或其他适宜培养基。菌种应具有典型的形态、培养和生化特性,应产生不低于 × 10 5 LD 50 /ml 的A 型肉毒***。 种子批保存主种子批和工作种子批均应冻干保存于 2~8℃以下; 工作种子批也可用明胶琼脂半固体培养基于-20 ℃保存接种于适宜培养基于 8℃以下保存。 原液 .1 生产用种子启开工作种子批菌种复苏后,在适宜培养基上扩增培养,制备生产用种子。 .2 产毒培养基采用含胰酶消化酪蛋白、酵母透析液(或酵母浸出粉) 、葡萄糖培养基,或经批准的其他适宜培养基。 .3 菌种接种和培养生产用种子接种产毒培养基后, 在适宜温度培养一定时间。每瓶取样镜检, 应无杂菌, 经除菌过滤,即为原制***,其毒力应为 10 5~ 10 6 LD 50 /ml 不低于 × 10 5 LD 50 /ml 。 ***纯化及结晶 原制***可经等电点沉淀、核糖核酸酶处理、离子交换色谱、硫酸铵浓缩和透析及自然结晶等程序, 或用经批准的其他适宜方法进行纯化。纯化***经自然结晶后即为结晶***,检定合格后,置 2~8℃避光保存。 结晶***的透析用 PB 溶解结晶***,经透析去除硫酸铵,除菌过滤后即为原液。 原液检定按 项进行。 半成品 配制 . 用 PB 溶解及透析***,除菌过滤后测定毒力。 用生理***化钠溶液将已知毒力的***溶液稀释至适当浓度。 .1 半成品配制将适量的稀释***加入适宜稳定剂中,使每 1ml 中***毒力在规定范围内。 .2 半成品检定按 项进行。 成品 .1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。 .2 分装及冻干应符合“生物制品分装冻干规程”规定。在冻干过程中制品温度应不高于 35℃, 真空或充氮封口。 .3 规格每瓶含 A 型肉毒*** 50~ 100U 50U 、 100U 。 .4 包装应符合“生物制品包装规程”规定。 3 检定 结晶***检定 .1 结晶***在普通光学显微镜高倍镜下观察,应呈均一的针状或棒状结晶。 .2 毒力测定可选择下列一种方法进行。结晶***毒力应为 × 10 5~ × 10 6 LD50/ml 不低于 Χ 1