文档介绍:内容
妊娠期母体与胎儿的药代动力学特点
药物对胎儿毒性的判断
妊娠期用药原则
妊娠期常用药物及注意事项
常见妊娠疾病用药分析
第一页,共34页。
妊娠期药物应用的特殊性
妊娠期药物应用的二重性
胎盘屏障的特殊性
孕妇用药的规律和趋势
制定特殊治疗方案的必要性
第二页,共34页。
用药剂量
体循环中药物浓度
吸收
作用位点的药物浓度
药理效应
临床反应
毒性
疗效
分布于组织
中的药物
消除
代谢
排泄
药动学
PK
药效学
PD
药代动力学特点
第三页,共34页。
母体
胎儿
吸收
经口给药的吸收吸入给药的吸收
胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积;胎盘通透性;药物的脂溶性;药物的分子量;药物的解离程度;与蛋白的结合能力;胎盘血流量
分布
1血容量 2药物与血浆蛋白的结合
3脂肪
肝内药物分布多。血脑脊液屏障发育不全,药物易进入中枢神经系统。血浆蛋白含量较母体低,游离浓度高
代谢
肝血流量增加,孕激素浓度增高,可引起肝药酶活性增高,使某些药物代谢加快。
胎儿肝脏的酶功能仅为***的 30%-60%。葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为***的1%。消除主要方式:经胎盘返运回母体母体消除。药物经代谢脂溶性降低,返回母体血中的速度降低,药物容易在胎儿体内蓄积。
排泄
心输出量和肾血流量增加,清除率增加;胆汁郁积、妊娠晚期,仰卧位时间增多,肾血流量减少,药物排出缓慢。
胎儿肾小球滤过率甚低,肾脏排泄药物能力差
第四页,共34页。
胎儿对致畸物的反应
“全”或“无”
(死亡或正常)
4 5 6 7 8 9
3 4 5 6 7 8
1 2
胎儿期(月)
胚胎期(周)
卵裂期(周)
中枢神经系统
下肢
下肢
心脏
上肢
眼
耳
唇面部
上颚
牙
外***
高敏感区
主要结构异常
较低敏感期
功能或/和较小的结构异常
药
物
对
胎
儿
毒
性
的
判
断
第五页,共34页。
药物对胎儿毒性的判断
1、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量
2、药物暴露于胎儿的确切时间及长度
3、受药物暴露的时间
4、亲、胎儿、胎盘的生理状态
5、药物的亲和性
6、同时受其它化学药物、辐射等的影响
第六页,共34页。
药名
给药孕期
不良影响
沙立度***
早期
四肢长骨多处缺损、指趾畸形、短肢或无肢“海豹肢体畸形”,心脏、眼、耳、肾、听觉缺损及锁肛。
氨甲蝶呤
早期
无脑儿、脑积水、腭裂、流产
环磷酰***
早期
四肢及外鼻畸形、腭裂、耳缺损
苯丁酸氮芥
早期
肾、输尿管缺损、腭裂
己烯雌酚
妊娠期
女胎青春期患***腺病,男胎女性化、睾丸发育不良
雄激素
早期
女胎男性化
丙硫氧嘧啶
妊娠期
成骨迟缓、智力低下、甲状腺肿
甲巯嘧啶
早期
长期应用甲状腺机能低下
肾上腺皮质激素
早期
手指畸形、先天性白内障、长骨发育不全
早期
腭裂、无脑儿、并指畸形、死胎、成骨迟缓
第七页,共34页。
药名
给药孕期
不良影响
苯妥英钠
妊娠期
腭裂、唇裂、心脏、骨骼发育不全
苯巴比妥
妊娠期
四肢畸形、肝、脑缺损
***丙嗪
妊娠期
脑发育不良、视网膜病变
***氮草
早期
唇裂、腭裂
甲丙氨酯
早期
先天性心脏病
水杨酸类
妊娠期
肾畸形、中枢神经损害、发育障碍、新生儿紫癜、死胎
非那西丁
妊娠期
肾、骨骼畸形
美可洛嗪
早期
唇裂、腭裂、小肢症、脑脊髓功能障碍
苯***
妊娠期
唇裂
双香豆素
妊娠期
软骨发育不良、颅内出血、死胎
华法林
早期
小头畸形、大脑发育不良、先天性失明
链霉素
妊娠期
耳聋
第八页,共34页。
妊娠期妇女用药原则
1、医生问病史时勿忘问末次月经,以免忽略用药,并加强宣教。
2、如有急慢性疾病,应注意在孕前进行治疗;如有可能,早孕期最好避免使用所有药物
3、已用了某种可能致畸的药物,应根据用药量,用药时妊娠月份综合考虑;早孕期间用过明显致畸的药物应考虑终止妊娠
第九页,共34页。
4、必须用药时,应根据孕妇病情需要选择有效且对胎儿比较安全的药物:
(1)能单独用药就避免联合用药
(2)用结论比较肯定的药物
(3)药物应选择最小有效剂量,最短使用时间