文档介绍：帕珠沙星临床药代动力学药效学研究
帕珠沙星临床药代动力学药效学研究
摘要目的比较氟喳诺酮类抗菌新药帕珠沙星和
两种剂量的临床药代动力学药效学特点及差异,为临床合理用药提供
依据。方法采用反相高效液相色谱一紫外检测法测
定帕珠沙星血药浓度,进行和组各名青年健康自愿受
试者的单次和多次静滴帕珠沙星的人体药代动力学研究采用二
倍琼脂稀释法检测种株常见临床分离致病菌对帕珠沙星的最低抑
菌浓度及其中种菌的防突变浓度。结果单次及多
次静滴帕珠沙星和的药代动力学均符合二室模型。单次
静滴帕珠沙星和的血药峰浓度分别为
和小时药时曲线下面积
分别为土眺和士,而消除半衰期
分别为和多次静滴帕珠沙星和
的分别为和土叭,分别为
士和几,而。分别为和
士,单次和多次给药均符合线性动力学特征。该药消除半衰期
短,和单次和多次给药的药代动力学参数比较差异无统
计学意义,达稳态后的稳态峰浓度、稳态谷浓
度、波动系数和积累系数,均说明多次给药无体内蓄积。本研究测得
帕珠沙星对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的
为,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的
帕珠沙星临床药代动力学药效学研究
为,对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和
鲍曼不动杆菌的为。本品属浓度依赖性抗菌药物,
研究结果显示,与组帕珠沙星游离药物对
和肺炎链球菌的分别为与和与
分别为与和与对铜绿假单胞菌的
和分别为与和与
但。和分别明显小于和对的
远小于,对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌
的和也远小于和。帕珠沙星的平
均约为的倍, 治疗和肺炎链球菌感染,防突
变能力较差,而治疗具有很强的防突变能力,但治疗肺
炎链球菌的防突变能力仍然较差。结论和两种剂量帕
珠沙星静滴治疗、肺炎链球菌和部分铜绿假单胞菌所致感
染,可以取得良好的临床和细菌学疗效,但对及大部分大肠埃
希菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌所致感染,均不易取得满意疗效。
研究的实用价值尚有待进一步研究。
关键词帕珠沙星临床药代动力学法体外药
效学合理用药
帕珠沙星临床药代动力学药效学研究
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士士
上士
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帕珠沙星临床药代动力学药效学研究
帕珠沙星临床药代动力学药效学研究
前言
甲磺酸帕珠沙星是日本富山化学株式会社
研发的新型氟哇诺酮类抗菌药物,文献资料显示该药不仅对肠杆菌属、
克雷伯菌属、变形杆菌属、嗜血杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、不动杆
菌属及假单胞菌属等革兰阴性菌具有良好的体外抗菌活性,对葡萄球菌
属、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属等革兰阳性菌也具有较强的
抗菌作用,对厌氧菌、分枝杆菌等也有较好的抗菌活性。其组织分布广
泛,在肺组织及痰液、胆道、皮肤软组织及泌尿生殖系统均有较高浓度,
消除半衰期约小时,用药后小时内约以原形药物经肾脏
排泄。由于该药在分子结构位引入氨基环丙基,其中枢神经系统不
良反应及光毒性较同类品种明显降低。该药注射剂已于年月在
日本获准上市,推荐用药方案为静脉滴注。临
床资料表明其对呼吸系统、泌尿生殖系统、胆道、皮肤软组织等急性细
菌性感染疗效确切头
目前帕珠沙星在国内己进入临床研究,有和两种规
格,为进一步了解该药在中国人的药代动力学特点及指导临床合理用
药,本文在临床药代动力学研究及体外抗菌活性测定的基础上,利用药
代动力学药效学研
究理论,将二者有机结合,研究抗菌药物体内浓度动态变化与抗菌活性
的关系,即在综合考虑抗菌药物作用的量一时关系、量一效关系和时一
效关系的前提下,考察了帕珠沙星以体内动态变化的不同浓度发挥抗菌
作用的特点,旨在为制定合理的临床给药方案提供依据。
帕珠沙星临床药代动力学药效学研究
材料及方法
临床药代动力学研究
受试者选择
纳入标准
年龄岁,男、女各半
体重指数在范围,体重指数体重身高
健康体检合格,血尿常规、肝肾功及心电图检查正常
自愿受试并签署知情同意书。
排除标准
有药物过敏史、过敏性疾患或属过敏体质者
有心、肝、’肾及血液系统疾病和重要器官慢性疾病者
嗜烟或酗酒者
试验前一月内曾参加其它药物试验者
试验前两周内曾用过任何药物包括中药者
试验前个月内参加过献血或试验采血者
妊娠、哺乳及经期妇女。
停药及剔除标准
试验中出现不能耐受的不良反应者
试验期间服用非试验药物或饮酒、吸烟者
不依从试验方案者
受试者要求退出试验。
试验药品
甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射