文档介绍:福建医科大学硕士研究生毕业论文抗癫痫药托吡酯对幼鼠肝毒性的实验研究所在院:福总临床学院静学科ㄒ:儿师:任榕娜教授研究起止日期:年轮月研究生;黄科学导二七年四月分类号:学校代码:号:
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型蔓塑辍辉旅巳一立堕辍B旅巳一一墨堕暌簧显挛——錧年—』:月上丛日学位论文原创性声明和版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ本人郊重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究’魉〉的真实成果。除文中已注明引用的内容外,本论文不舍任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中阻明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文版权使用授权书学位论文原创性声明作者签名中导师签名中
酸氨基转移酶豶⒓钚粤姿崦、还劝滨Wk拿,与橄抗癫痫药托吡酯对幼鼠肝毒性的实验研究摘要研究托吡酯摺⒌图亮康ヒ┘坝氡焖崮合用对幼鼠肝脏的毒性作用,为临床合理用药提供实验室依据。椒╨采用只芰湫坌訵笫蟀刺逯厮婊治组。实验组分别为剂量组组琓高剂量组组琕组组弦┳門组8髯槊咳找淮尉诠辔父鐰组:痥珺组:痥珻组:/和椋篢/痥R跣远哉兆给予等量的蒸馏水。阳性对照组组は伦⑸ニ穆然奸祥腿芤/,每周两次。连续用药鲈潞蠊鄄焯逯馗谋浼案卧嘈翁П浠觳庥敫卧喽拘杂泄的血清生化指标、氧化应激指标。以聚乙二醇法制备微粒体,测定肝微粒体中细胞色素的含量。【结果诒臼笛榧亮肯掠跋齑笫蟮奶逯卦龀ぃ珹、三组大鼠体重增长较组为慢.,与,?。匝G迳副甑挠跋与楸冉希珹、、.;与楸冉希珼组纳哂型臣蒲Р钜;、四组丙氨比,、珻、淖楸含量和超氧化物歧化酶活性,、组肯灾档;组拷螦组为【目的蕴逯氐挠跋
愿挝⒘、组含量明显增高.,与;,镻康慕档陀型臣蒲Р钜。愿卧嘈翁У挠跋光镜下:榭杉偈蜗赴侵妆湫裕籅组可见少数肝细胞点状坏死;榭见少数肝细胞脂肪变性;榭杉糠指蜗赴侵妆湫浴⒅颈湫院偷阕椿邓溃籈组可见肝细胞呈多边形,无变性和坏死。电镜下:榭杉蜗赴糠窒吡L迓灾渍停张帕胁徽⒍狭眩籅、组组均可见部分肝细胞核固缩,线粒体明显肿胀,嵴断裂或消失,有些呈空泡化,外膜破裂;楹虳胞质内可见少量脂肪滴;榭杉蜗赴呓缜宄四ね暾线粒体内外膜清楚,短嵴清晰。大鼠体重增长幅度小、显著高于椤与啾龋琈含量升高,钚越档停珿含量下降。含量降低光镜下可见广泛的肝细胞脂肪变性和弥漫性点状坏死灶;电镜下可见线粒体体积增大,部分膜破裂,嵴溶解、断裂,脂肪变性明显。崧踠叩图亮考坝氡焖崮坪弦┫戮芍路⒂写笫筇逯卦龀ぜ趼可致部分肝酶升高,诱导细胞色素含量增加,,用药剂量越大,对肝毒性影响越明显。鸷Ω蜗吡L褰峁购凸δ埽贾赂细胞变性、点状坏死及凋亡。呒亮考昂嫌靡┮鸶卧嗖±淼母谋浣蟃低【关键词】。
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氨酯⒍嗬嗡鹕松踔粮嗡ソ叩谋ǖ老拗屏似湓诹俅采系墓惴河τ芒琛前言癫痫是一种由多病因引起的慢性反复发作性神经系统常见病,影响约サ母体生命过程J澜缥郎橹牡鞑橄允荆夜巳厚拆锏闹丈疾÷饰%且每年还有近万新发病人,儿童和青少年是癫痫高发人群。长期规则服用抗癫痫药物是目前治疗儿童癫痫的最有效方法。传统的抗癫痫药包括:丙戊酸钠⒈酵子⒛、卡马西平⒈桨捅韧取K孀耪庑药物在临床上的广泛应用,关于肝损伤的报道也逐渐增多。国内外研究证实矨芤鸩煌潭鹊母嗡鹕思础癆蛔酆险鳌薄S⒐┪锇踩委员会对~年间英国儿童致死性药物副作用统计发现,最常见的病因为,主要死因为肝功能衰竭,占.%,而且肝毒性是大多数新药退出市场的最主要原因。年代后期随着新一代新型抗癫痫药面世,使许多以往认为难治性癫痫得到了较好的控制