文档介绍：抗帕金森病药
帕金森病(PD)又称震颤麻痹)是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上,随着社会老龄化,呈上升趋势。
原发性(帕金森病):病因尚未阐明。
继发性(帕金森综合征):抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
主要症状: 静止性震颤
肌紧张强直和运动障碍(呈特
殊面容、姿势与步态)。
严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。
病变部位及发病机制
基底神经节黑质纹状体DA能神
经元变性坏死
DA(5—HT、 GABA)
维持机体正常运动功能
锥体外系
相互调节、动态平衡→
DA↓ Ach↑锥体外系反应(震颤麻痹)
DA↑ Ach ↓不自主运动,手足徐动症、舞蹈病
Ach(包括组胺能神经)
(—)
(+)
根据以上发病机制,提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能
阻断中枢胆碱受体
除此以外,应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。
治疗帕金森病
一、左旋多巴及其增效剂
左旋多巴(L-dopa)
药理作用与机制左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著,用药后患者感觉良好,抑制和淡漠症状改善,能关心周围环境,思维清晰敏捷,听觉口语学习能力明显改善,生活质量明显提高。
特点
①奏效慢,用药2~3周后才出现体征的改
善,1~6个月后获得最大疗效。
②对轻症及年轻患者疗效好,对重症及
年老患者疗效差。
机制
L-dopa属DA的前体药,本身无药理活性,在脑内转化为DA,补充了纹状体中DA的不足,提高中枢DA神经功能,抑制胆碱能神经功能,产生抗震颤麻痹的作用。
体内过程口服后主要在小肠经主动转
运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%,
99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反
应的主要原因。因此,提出与外周多巴脱
羧酶抑制剂合用达到增效,减少不良反应,
还可减少左旋多巴的用量。
临床应用
,运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后,约半数病人失效。
,由于肝功能障碍,血中苯乙胺、酪胺升高,在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟苯乙胺(伪递质)防碍正常神经功能。用左旋多巴后,转化为NA恢复正常神经功能,病人逐渐转为清醒。
鱼
不良反应大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。
、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗,由于产生耐受性,胃肠道反应可减轻。
,表现头晕,偶见晕厥。少数病人可致心律失常(DA兴奋心脏β1受体所致)
、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作,发生率约40~80%,多在长期用药后出现,主要是由于DA补充过度有关,须减量。少数病人在长期用药后,可出现“开关现象”,表现为突然多动不安(开),转为全身产生强直不动(关),二者交替出现,机制尚无完满解释。
。
卡比多巴
苄丝肼
外周多巴脱羧酶抑制剂,不易通过血脑屏障。
单独应用对PD无治疗作用,主要与左旋多巴按一
定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。
信尼麦(sinemet,心宁美)
左旋多巴:卡比多巴=10:1(100mg:10mg)
复方苄丝肼(美多巴,Madopar)
左旋多巴:苄丝肼=4∶1(100mg∶25mg)