文档介绍：第十四章复杂化合物的合成
引言
    醛酮分就有机合成的思维方法而言,其想象力和创造性充分体现在复杂有机分子的合成方面。最初,
有机合成工作主要用于确证天然产物的降解结构,以后,由于天然药物化学的发展,相继发现了许多具有
良好生理活性的天然产物,如崽体激素、抗生素、萜类、生物碱等,极大地促进了天然产物本身地全合成
。但怎样在那些如同汪洋大海的合成反应与方法中找到有机化学家各种富有想象力和创造性的且最终符合
实验检验的思路,并将它们汇集整理来知道复杂分子的合成,这无疑是一个比较困难的工作,正如著名有
(1965)所说:“在有机合成工作中有鼓舞,有冒险,也有挑战,其中可能有巨大
的艺术“,作为有机合成的艺术性,就在于装配复杂分子的简练性、正确性和巧妙性,为了达到这个目的
,必须对合成方法,包括合成策略、骨架建立、官能团转换和选择性控制等作细致分析研究,从而找到理
想或较理想的合成方法。本章我们将归纳总结有机合成反应及技巧,帮助大家提高设计有机合成路线的能
力。
碳链形成的方法
1. 增加一个碳原子的反应
1) 卤代烃与氰化钠地反应
 
2) 加成
3) Grignard试剂与CO2加成
 
4) Grignard试剂与甲醛加成
2. 增加两个碳原子的反应
1) Grignard试剂与环氧乙烷加成
2) 卤代烃与乙炔钠反应
3. 增加多个碳原子的反应
1) Grignard试剂与羰基化合物反应
2) 炔化物的反应
3) Wittig试剂与醛酮的反应
4) 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯的反应
 
5) 羟醛缩合反应
6) Michael反应
7) 有机铜锂试剂反应
8) Knovenagel缩合反应
 
碳链的缩短
 
碳环的合成
1. 三元环的形成
1) 1,3-消除反应
 
2) 卡宾反应
卡宾的加成是立体专一的顺式加成。
 
2. 丙二酸酯合成法
该反应可用于合成四到八员环化合物,也可能制备螺环化合物。
 
3. Dickmann环化酯缩合反应
可用于合成五、六员环化合物。
 
4. 1,6-,1,7-二元羧酸脱水脱羧反应
官能团的引入与转化
 
官能团的引入
(见第十三章)
 
官能团的转化
1. 卤素、羟基、氨(胺)基、羰基、羧基的转换
 
2. 羧酸及其衍生物的转换
 
3. 芳香氨基、芳香重氮盐的转换
 
官能团变换的应用
1. 官能团互换(FGI)
由于羰基式建架反应中一个十分重要的官能团,且许多原料本身或衍生物含有羰基,所以把靶分子的某些官能团变成羰基,常可简化合成设计。
由于消除反应是生成烯烃的主要方法,故常将烯键变换成羟基或其他离去基团。
 
 
2. 官能团的添加(FGA)和除去(FGR)
羟基常常是羰基参与建架反应后的变化形式,又易通过消除-还原等反应除去。
 
 
 
官能团的保护与去保护
选择保护基时,要符合下列要求:
1. 在温和的条件下易与保护基团反应;
2. 保护基必须在保护阶段的各种反应条件下是稳定的;
3. 保护基易于在温和条件下除去。
 
醇羟基的保护
1. 四氢吡喃醚
ROH=1°,2°或3°醇