文档介绍：急性心肌梗塞的溶栓治疗
急性心肌梗塞的溶栓治疗
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急性冠状动脉综合症（ACS）发病机制
斑块破裂＋血栓形成
ST段抬高者：基础病变常较轻，血栓连续闭塞，“红血栓”
ST段压低者：基础病变常较重，血栓断续闭塞，“白血栓”
D片断激活，而scu-PA被E片断激活
⑧二者有协同作用（小剂量各10mg）
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第二代溶栓剂
t-PA及scu-PA是纤维蛋白特异性(选择性)溶栓剂，防止了体循环纤溶状态，据认为体循环纤溶状态是造成出血主要原因。
但t-PA及scu-PA在治疗剂量时仍可产生轻度体循环纤溶状态。
而且t-PA脑出血发生率仍轻度高于链激酶(％%)
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第二代溶栓剂
第二代溶栓剂有4个主要缺点( limitations) ：
1．  90’ TIMI 3级只有50％，(15－40％不能早期再灌注)
2．  获以前向血流平均约需45’
3．  10％左右再堵率(5-25%)
4．  -%
溶栓治疗者死亡率并不降低于未溶栓者50％以上
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研发第三代溶栓剂
第3代溶栓剂：
研制目标：提升对FIB特异性；延长半衰期；降低出血
主要采取分子生物学及基因工程技术研发t-PA突变体，嵌合体（两种PA有效成份融合）及抗体标靶物
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各种溶栓剂介绍（第三代）
重组纤溶酶原激活剂（r－PA）
①半衰期15分钟
②给药法：静推，1000万U两次，间隔30分钟
③比t-PA更加快恢复血流
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各种溶栓剂介绍（第三代）
n－PA
野生型t-PA突变体
抗PAI－1能力比t-PA强
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各种溶栓剂介绍（第三代）
TNK－tPA
改变t-PA分子3个部位而产生新分子
半衰期是rt-PA5倍，可静推，30～50毫克一次
纤维蛋白特异性较t-PA高
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各种溶栓剂介绍（第三代）
葡激酶（SAK）
1908年MUCK发觉于金黄色葡萄球菌（血块溶解）
SAK与纤溶酶原结合后遇FIB时才具纤溶活性（间接与特异性基础）
血浆中SAK－纤溶酶原复合物被α2－抗纤溶酶抑制
对富含血小板血栓亦有作用（与SK不一样）
亦有抗原性
使用方法：20mg, 30分钟静滴
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各种溶栓剂特征区分
指标：
纤维蛋白选择性
抗原性
副作用
纤溶酶激活方式
价格
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各种溶栓剂特征区分
纤维蛋白选择性：
＋＋＋： TNK－tPA、 葡激酶、吸血蝠PA(vb-PA)
＋＋： t-PA
+ ：r－PA、 scu-PA 、n-PA
－：SK UK APSAC
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各种溶栓剂特征区分
抗原性：SK， 葡激酶， APASC
激活方式：
直接：t-PA家族(rt-PA, TNK-tPA, rPA, nPA), APSAC, UK, scu-PA
间接：SK， 葡激酶，吸血蝠PA
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各种溶栓剂特征
PAI－1抗性：
Yes: TNK-tPA
No: rt-PA
? : r-PA, scu-PA, nPA, 葡激酶,vb-PA
是否基因改造：
是：rPA ,TNK-tPA, nPA
否：rt-PA(重组), 葡激酶(重组), scu-PA(重组), vb-PA, SK, UK
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各种溶栓剂特征
副作用：共同点是出血。脑出血： nPA>t-PA>TNK-tPA
再堵
再堵后是否可溶栓，剂量怎样？
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溶栓剂给药路径
冠脉内给药：早年应用，适于SK或UK非选择性溶栓药，可降低剂量
SK：2万U冲击，2～4千U/分，再通后减半维持1小时，总量25～50万U
UK：4万U冲击，8千U/分，再通后减半维持1小时
静脉用药
适于全部纤溶剂
非选择性溶栓药SK或UK引发体循环纤溶现象
纤维蛋白原小于100毫克每分升易出血
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溶栓治疗适应症
①AMI连续疼痛>30分钟
②心