文档介绍：生物技术药品临床试验 安全性评价
林小琪 07 25
生物技术药物临床实验安全性评价
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几个概念
药品不良反应：ADR （adverse drug reaction ）
不良事件：AE （adverse event，停顿使用。
英夫利昔单抗（治疗类风湿关节炎）：上市后发觉有严重肝脏毒性，引发严重感染，危及生命或死亡，FDA要求企业对其说明书进行修改和在说明书加黑框警告。
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欧盟
.3 英国TCN412事件：全部6例受试者都出现严重多器官衰竭。
识别和降低研究用药品首次临床试验风险策略指导标准
详细介绍了怎样经过非临床评价和临床评价来控制首次人体试验安全性风险
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国际上与ADR监测相关几个组织
世界卫生组织国际药品监测合作中心 UMC
国际医学科学组织委员会 CIOMS
人用药品注册技术要求国际协调会 ICH
药品信息学会 DIA
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上市前安全性数据库规模：越大越全方面，发觉和识别ADR可能性就越大。
注册法规样本量：
以预防用生物制品为例，要求临床试验受试者数应符合统计学要求和最低受试者数要求。最低样本量：1期 20例，2期 300例，3期 500例。
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统计内容和汇报方式标准化
相关SOP
不良事件统计应包含：一个描述：症状描述、严重程度及发作频度；两个时间：发生时间和连续时间；三个工作：因不良事件做检验和治疗、研究者判断是否与试验药品相关
快速汇报：汇报时限：ICH要求致命非预期不良反应最迟不超出7天，非致命不超出15天。我国要求24h内汇报CFDA。
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快速汇报内容（一）
严重药品不良反应快速汇报要素：
最底程度要求：
1、患者信息
2、可疑药品名称；
3、汇报起源；
4、严重且非预期事件或结果；
5、因果关系初步评价
6、汇报人信息
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快速汇报内容（二）
详细随访资料：
1、患者详情
2、怀疑药品
3、其它治疗
4、怀疑药品不良反应详情
5、事件（怀疑药品不良反应）汇报人详情
6、管理和申办者或企业详情
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研发阶段安全性更新汇报
申请人向药监部门提供简明安全性文件，年度总结及汇报
药品警戒前瞻计划：由三部分组成
安全性说明
药品警戒计划
上市后安全性研究
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安全性数据总结和评价
用药/暴露程度
不良事件描述和分析
与安全性相关临床试验室检验、生命体征和体格检验
统计方法和分析
相关性分析和评价
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临床试验中尤其关注安全性问题
药品相关心脏QTc间期延长
药品相关肝毒性
药品相关肾毒性
药品相关骨髓毒性
药品-药品相互作用
药品代谢多态性问题
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生物制品潜在主要问题包含：
对免疫原性评价
中和抗体形成发生率和后果
与结合抗体相关发生潜在不良反应可能性
对于基因治疗生物制品，注意转染问题。对于细胞治疗生物制品，注意用药部位以外部位。
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遵照GCP
参考疫苗临床试验技术指导标准
关注特殊性
适用人群为健康个体
多用于儿童
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临床试验安全性普通考虑
目标：了解新疫苗普通和严重不良反应，以及发生不良反应是否能够接收。
1期临床试验：
遵照先低剂量、后中、高剂量标准。
若该疫苗免疫接种对象为儿童或婴幼儿，必须遵照先***、后儿童、最终婴幼儿次序。
只有在一个剂量为发生严重不良反应时，方可进行下一剂量研究
1期临床试验结果确定该疫苗安全性范围，为2期临床试验免疫接种剂量和程序提供依据。
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1、2期临床试验对安全性进行初步评价
3期临床试验普通进行全方面研究（经过临床流行病学、生物统计、试验室检验）。
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评价时间及方式
评价时间：0、5、6、24、48、72h,7、14、30天。
评价方式
72h内：现场评价
之后：电话、