文档介绍：仿制药研发具体流程
根据药品注册治理方法附件二的规定,仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂,该类药物国内已批准生产或上市销售,经过国内外广泛使用,其平安性、有效性S经得到较充分证实.
如今的新法规对仿制药提出了新的要求,主要是以,可采用
約如果无法获得符合上述要求的对照品,那么应在充分考虑立题合理性的前提下,采用多家国内上市的主流产品,进行深入的比照研究,所申报产品的质量应能到达其中最优产品的质量.
I〕如果确实无法获得符合要求的已上市对照品,在充分考虑立题合理性的前提下,应根据新药
研究的技术要求进行相应的研究.
2、原料采购:
可选用儿个厂家的小样进行比照后,采购质量较好的〔需提供原料厂家资质、发票、检验报吿.
标准、购销合同及长期供货协议等证实性文件〕.
3、色谱柱及对照品采购:
在对原料质量标准、分了解产品的色谱条件后,：色谱柱的型号,规格,生产厂家;
对照品的种类〔含异构体〕；对照品的规格；对照品的用途〔II或含测用〕；对照品釆购量〔注明价格九
〔、辅料采购:
根据国内辅料应用情况,对原研药的处方组成进行合理分析后确定辅料的采购〔厂里已有辅料不采购、、、购销合同等证实性文件〕.
辅料选用标准：首选药用级；无药用级,,
考虑更换辅料.
3、包材的采购：在参比制剂购置以后,参考参比制剂的包装材料,结合公司情况,拟定包材种
类〔厂里己有包材不釆购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证实性文件〕: 包材的种类〔口服或注射级〕；包材的规格〔包装规格人包材药用标准〔药典标准或是注册标准h .
〔三人处方工艺研究:
I、原辅料及参比制剂的检验〔约一周完成〕:
确定原辅料的合法来源：；出具检验报告书.
对参比制剂进行全面的检测, 参比制剂进行溶出曲线的测定,对PH值敬感的药物制剂测定?混悬液PH值：液体制剂应加测黏度、 .
通过这一项U,可以根本了解制剂要到达的根本性能.
2、处方工艺摸索
I〕辅料相容性试验
〔I〕口服固体制剂:
通过前期的信息调研中,得知原料性质比拟稳定,对辅料及保存条件没有太多要求时:
假设能査到原研药的处方组成,而拟定的辅料种类与原研药一致的悄况下,可不做此试验；假设在原研药处方的根底上,增加辅料种类,只需做增加的辅料相容性试验；假设査不到处方组成,需做辅料相容性试验.
具体做法:
选假设干种辅料,将辅料与主药按一定比例混合,取一定量,参照药物稳定性指导原那么中影响因素的实验方法,在高温60度、强光、高湿〔R1I7亦、RH92•诉〕、〕天、察性状、含量、有关物质等,必要时,可用原料药和辅料分别做平行对照实验,以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响.
对原料性质完全不了解,或通过信息调研,得知原料性质不稳定,对辅料及保存条件有特殊要求时:
即使査到原研药的处方组成,仍建议做一辅料相容性试验,由于原辅料生产厂家不同,稳定性
也不同,.
例：经过査找原研药的处方,所用辅料为:mmm,在此根底上,将原料和所有辅料按一定常规用量混合,用原料及空白辅料做平行对照,在高温60度、强光、高湿〔RH娥、RH他拆〕别于0天、5夭、10天取样.?点考察性状、含量、有关物质等.
〔2〕液体制剂：液体制剂可不进行此项试验.
2〕处方筛选〔一般采用单因素试验的方法〕
通过上述的辅料相容性试验,对主药的稳定性有了根本的熟悉.
〔I〕固体口服制剂:
先根据辅料的常规用量和常规工艺,以制剂根本性能〔如口服固体制剂颗粒的可压性、流动性及药片的®度、脆碎度、水分等〕为指标进行初步筛选.
选出两到三个根本性能合格的处方样品,进行溶出度曲线测定,与原研制剂进行比拟,找出差距,调节辅料
的用量,使洛出曲线到达一致.
确认两个或三个最正确处方工艺,分别作出小样,和原研产品比照进行影响因素研究,研究项
U根据辅料相容性试验的结果来确定,根本上选用主药敏感的因素即可！不要求全部因素都做.
初步确定处方工艺.
〔2〕液体制剂:
根据参比制剂的根本性能如黏度、口感、渗透压、PH值等来进行辅料的用量选择.
对于防腐剂的用量,假设可以在原研的说明书或质量标准中査询到用量,可直接参照原研药的