文档介绍：贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌研究最新进展
发表者：张强 (访问人次：761)
贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体,以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点。基础研究已证实,贝伐单抗可与所有已知的VEGF异构体结合,(P=,HR=,95% CI ~)。
在2008 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会议上,德国海德堡大学马内戈尔德(Manegold) 教授报告了该研究的生存结果。, 个月(HR=,95%CI ~),(HR=,95%CI ~)。这提示GP方案中加入贝伐单抗一线治疗晚期非鳞状上皮细胞NSCLC未改善总生存(表2)。

不良反应
AVAIL 研究同样显示,联合贝伐单抗治疗组的整体耐受性良好,安慰剂组、低剂量贝伐单抗组、高剂量贝伐单抗组的3~5级不良事件发生率分别为75%、76%、81%;不良事件导致死亡发生率分别为4%、4%、5%。
咯血发生率在联合贝伐单抗组和安慰剂组之间无差异,安慰剂组、低剂量贝伐单抗组、%、7%、%。但
≥3级的肺出血、高血压和蛋白尿在联合贝伐单抗治疗组发生率较高,≥%、%、%(表3)。
在贝伐单抗联合化疗二线治疗的晚期NSCLC患者中,也发现联合贝伐单抗组的咯血、高血压、腹泻、鼻出血、致死性出血的发生率略高于单独化疗组。

研究意义
AVAIL研究是第二项显示贝伐单抗联合化疗可提高晚期NSCLC治疗有效率和延长PFS的Ⅲ期临床研究。贝伐单抗两种剂量( mg/kg和15 mg/kg)的疗效相似,患者耐受性良好,严重咯血/肺出血发生率低。基于该研究结果,2007年8月,欧洲药品管理局(EMEA)批准贝伐单抗联合含铂类方案一线治疗晚期或复发的非鳞状上皮细胞NSCLC。
在AVAIL研究中,已经公布的研究结果显示,贝伐单抗联合GP方案未改善OS,主要研究者Manegold 教授将其归因于大量患者接受了一线治疗方案后的二线治疗[化疗、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、外科治疗和其他干预措施],这些后续治疗的潜在效应可能干扰了对生存期的分析。
图 ECOG 4599研究总生存和无进展生存曲线(PC:紫杉醇+卡铂;BPC:贝伐单抗+PC)
表1 ECOG 4599研究治疗不良反应
不良事件类型 PC组(440例) BPC组(427例) P值
例数(%) 3级 4级 5级 3级 4级 5级
中性粒细胞减少 74() 109()
血小板减少 1() 7()
贫血 4() 0 NS
中性粒细胞减少性发热 8() 1() 17() 5()
低钠血症 4() 1() 11