贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌.ppt

文档介绍：贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
以铂类为基础的双药化疗方案为治疗晚期肺癌的标准治疗方案，在此方案基础上联合第三种化疗药物不仅不能提高临床疗效，反而会增加毒副反应。美国东部肿瘤协作组(ECOG)进行的一项随机临床实验，比较四种 PFS & OS
Sandler A, et al. N Engl J Med. 2019;355:2542-2550. Sandler A, et al. ASCO 2019. Abstract 4.
Response: 15% carboplatin/paclitaxel vs 35% for chemo + bevacizumab
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Mos
P = .003; HR:
Median OS: vs mos
1-yr OS: 51% vs 44%
2-yr OS: 23% vs 15%
Patients Surviving (%)
OS
Patients With PFS (%)
P < .001; HR:
Median PFS: vs mos
6-mo PFS: 55% vs 33%
1-yr PFS: 15% vs 6%
PFS
Carboplatin/paclitaxel
Carboplatin/paclitaxel + bevacizumab
Carboplatin/paclitaxel
Carboplatin/paclitaxel + bevacizumab
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AVAiL研究：OS
Reck M, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1227-1234.
Martin Reck, et al. Ann Oncol. 2019; 21(9): 1804–1809





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时间 (月)
生存概率
安慰剂+GP
mg/kg+GP
贝伐单抗15 mg/kg+GP
安慰剂+GP
+GP
贝伐单抗15mg/kg+GP
mOS(月)



P值


非鳞癌中，贝伐单抗联合吉西他滨/顺铂一线治疗NSCLC显著提高了PFS和ORR，但PFS获益并未转化为OS
AVAIL 研究同样显示,联合贝伐单抗治疗组的整体耐受性良好,安慰剂组、低剂量贝伐单抗组、高剂量贝伐单抗组的3~5级不良事件发生率分别为75%、76%、81%;不良事件导致死亡发生率分别为4%、4%、5%。 咯血发生率在联合贝伐单抗组和安慰剂组之间无差异,安慰剂组、低剂量贝伐单抗组、%、7%、%。但≥3级的肺出血、高血压和蛋白尿在联合贝伐单抗治疗组发生率较高,≥%、%、%。
不良反应
AVAIL研究是第二项显示贝伐单抗联合化疗可提高晚期NSCLC治疗有效率和延长PFS的Ⅲ期临床研究。贝伐单抗两种剂量( mg/kg和15 mg/kg)的疗效相似,患者耐受性良好,严重咯血/肺出血发生率低。基于该研究结果,2019年8月,欧洲药品管理局(EMEA)批准贝伐单抗联合含铂类方案一线治疗晚期或复发的非鳞状上皮细胞NSCLC。
 在AVAIL研究中,已经公布的研究结果显示,贝伐单抗联合GP方案未改善OS,主要研究者Manegold 教授将其归因于大量患者接受了一线治疗方案后的二线治疗[化疗、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、外科治疗和其他干预措施],这些后续治疗的潜在效应可能干扰了对生存期的分析。
研究意义
晚期NSCLC一线化疗+贝伐单抗：SAiL研究
Lucio Crinò t,al. Lancet Oncol. 2019 Jul 20.
晚期、转移或复发非 鳞癌的非小细胞肺癌(n=2212)
化疗*+
PD
贝伐单抗
维持治疗
主要终点：安全性
*以铂类为基础的化疗或标准一线治疗方案
（作为中心的选择，如果适合，此方案可能包含非铂类或单药化疗）
SAiL研究:TTP
Lucio Crinò t,al. Lancet Oncol. 2019 Jul 20.
贝伐单抗联