文档介绍：多瘤病毒相关性肾病
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多瘤病毒原指鼠多型瘤病毒，于1953年发现。由于病毒滤液接种小鼠能诱发多部位上皮细胞瘤故称多瘤病毒。是目前已知最小的致癌病毒之一。目前将与此相关的一类病毒统称为多瘤病毒。
多瘤病毒生物学特征
属乳多空
多瘤病毒相关性肾病
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多瘤病毒原指鼠多型瘤病毒，于1953年发现。由于病毒滤液接种小鼠能诱发多部位上皮细胞瘤故称多瘤病毒。是目前已知最小的致癌病毒之一。目前将与此相关的一类病毒统称为多瘤病毒。
多瘤病毒生物学特征
属乳多空病毒科多瘤病毒属
双链DNA病毒,直径为40～44nm ，无包膜
72个壳粒组成的二十面立体对称型
抵抗力强，耐酸、醚和乙醇，4。C下可存活数月，不易被福尔马林灭活
多瘤病毒生物学特征
病毒感染细胞后病毒DNA整合于宿主染色体内
感染部位多为动物组织器官
病毒DNA具有相似的核苷酸序列和转化细胞的能力
病毒内部蛋白具有属特异性的抗原决定簇
多瘤病毒生物学特征
体外培养病毒增殖良好
接种啮齿类动物多引发肿瘤
感染性病毒不能在肿瘤中持续存在
病毒能凝聚动物红细胞
并经排泄物等传播
多瘤病毒生物学特征
已发现的多瘤病毒成员共13个，3种与人类有关：
BKV —— 移植肾功能异常或丧失
JCV —— 进行性多灶性白质脑病
SV40 —— 为猿类动物病毒，但有肿
瘤原性
BK病毒生物学特征
BKV是乳头多瘤空泡病毒科的多瘤病毒亚组成员
1971年首次由Cardner报道与肾移植病人中的有些疾病有关，命名来源于首位肾移植病人姓名的开头字母
BKV的流行病学
高传播性、低致病性
传播途径：
主要通过呼吸道途径
可能垂直传播、粪-口途径及血液传播
BKV在大多数免疫抑制人群普遍存在，并处于致病状态
BKV的流行病学
免疫系统抑制是导致病毒复活的原因
BKV对泌尿生殖系统有很强的亲嗜性，但在不同病人产生不同的疾病
肾移植病人 —— BKVAN和输尿管
狭窄
骨髓移植病人 —— 出血性膀胱炎
BKVAN的病理表现
BKVAN的特征是病毒在小管细胞内复制，导致小管上皮损伤、溶解以及急性肾小管坏死。BKV通过损伤的小管细胞进入小管周围毛细血管内
BKVAN的病理表现
光镜下表现为由浸润的单核淋巴细胞、小管炎和核内包涵体组成的间质性肾炎
特征性的病变是细胞内出现嗜碱性核内包涵体,周围没有明显的空晕,偶尔呈毛玻璃样外观
BKVAN分期
早期 —— 非炎症期
结构破坏期——炎症期
纤维化期
晚期 —— 硬化期
临床表现和预后
通常表现为移植肾功能进行性异常，而无明显的全身性症状
常伴随输尿管狭窄、淋巴囊肿、尿路细菌感染、血尿和巨细胞病毒感染
一旦确诊，临床演变多样，但缺乏有效的治疗，预后较差
输尿管狭窄
由于BKV寄居在尿道上皮内，免疫力下降后使BKV大量复制，上皮细胞脱落，输尿管产生溃疡，平滑肌细胞增生，炎症细胞浸润致疤痕修复，反复纤维化导致输尿管狭窄
出血性膀胱炎
肾脏是BK病毒潜伏、感染最常见部位，可经免疫组化证实；原发性BK病毒感染也可引起其他各种疾病，包括免疫功能正常和免疫功能低下者的出血性和非出血性膀胱炎
检测方法
尿液中decoy细胞（圈套细胞）的检测
PCR法测BKV DNA：
组织学检查和免疫组化
其他：电镜检查，血清学检查
尿细胞学检测
decoy 细胞是指嗜碱性的、胞核较大的脱落肾小管上皮细胞，其中含有玻璃样变性的BK病毒包涵体
一般认为每10高倍镜视野decoy细胞>5个为阳性反应
decoy细胞检测的敏感性100%,特异性98%
作为临床常规筛选试验
聚合酶链反应
肾移植患者中,病毒血症与病毒尿症在数量上并不存在相关性,是不同组织中BKV独立激活的结果；BKV尿症很普遍,而BKV血症则与BKVAN和移植物排异有关
尿BKV %，%
血清BKV-DNA检测的敏感性100%，特异性为85%
穿刺活检
是诊断BKVAN 的金标准
组织病理(光镜) 检查是肾活检病理诊断的基础,光镜下可以发现BKVAN 患者的穿刺标本中肾小管上皮细胞内的细胞核增大,核内有病毒包涵体,周围有单核白细胞浸润
穿刺活检
在免疫荧光显微镜下未发现有免疫球蛋白或补体成分的沉积
电镜下可发现受感染细胞的核内病毒包涵体是由光滑无包膜的、直径为45 nm 的电子致密颗粒所形成簇状的类结晶体组合而成
诊断程序
检测尿中BKV，如阳性则进入下一步
尿检阳性者行PCR检