文档介绍：第三十五章 肾上腺皮质激素类药物
Adrenocorticosteroidal drugs
【分类】
盐皮质类激素( Mineralocorticoids MCS): 醛固酮等
糖皮质类激素(GlucocorticoidsGCS): 氢化可的松等
性激素(Sex hormones)
【激素分泌调节】
CRH—ACTH—Cortisol和糖皮质激素—免疫和炎症调节因子
盐皮质激素
醛固酮(aldosterone, ALD)、去氧皮质酮(deoxycorticosterone)
主要参与水盐代谢
保钠排钾→水钠潴留
受RAAS、交感神经兴奋影响,不受ACTH调节
糖皮质激素(glucocorticoids, GCS)
氢化可的松(hydrocortisone),可的松(cortisone)
强的松(prednisone),强的松龙(hydroprednisone, prednisolone)
曲安西龙(triamcinolne)
地塞米松(dexzmethasone)
【药代动力学】
1. GCSs口服肠道吸收良好
2. 主要与皮质激素运载蛋白(CBG) 结合,结合率80%
3. 在肝脏中代谢并与硫酸或葡萄糖醛酸结合而经肾脏排出
4. 可的松和强的松必须在体内转化成氢化可的松和强的松龙才有活性
【生理和药理作用】
1)糖代谢肝糖原、肌糖原↑,使饥饿时血糖↑;尿糖增加(严重时)→医源性糖尿病
2)蛋白质代谢:促进分解,抑制合成→负氮平衡;尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。
3)脂肪代谢:
脂肪合成、分解诱发酮症酸中毒。 脂肪再分布向心性肥胖(满月脸,水牛背)。
4)水和电解质代谢:潴钠排钾(弱),利尿作用,降钙作用(Ca++排,而肠道对Ca++ 摄取)
5)核酸代谢:诱导合成某些mRNA,促进酶蛋白的合成,从而影响多种物质代谢。
(Permisive effects): 1) 广泛而作用小; 2) 增强其他激素和递质作用; 3) 为机体应付严重伤害性刺激所必须。
1)强,阻遏或抑制多种因素引起的炎症,对炎症各期均有作用
2)抗炎和免疫抑制作用密切相连,可诱发或加重生物源性感染。
3)抗炎机制——抑制参与炎症和免疫反应的多种成分的表达:
诱导巨噬和单核细胞表达脂皮素(lipocortin) 而抑制PLA2生成和释放,从而PGs、LTs和 PAF合成;
抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶(NOS)和COX-2
内皮白细胞黏附分子-1(ELAM- 1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达;
细胞因子的分泌(IL-1, 2, 3, 6, TNF-…).
诱导炎细胞凋亡
4、免疫抑制和抗过敏作用:
1)对细胞和体液免疫均抑制,但对细胞免疫抑制作用更强,后者在大剂量时才明显。
2)稳定肥大细胞膜过敏介质释放过敏反应。
5. 抗休克用于严重休克,尤感染中毒性休克
为综合作用。包括抗炎和抗毒,改善休克时的心血管功能状态。
(1)退热作用稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的敏感性
(2)血液与造血系统
↑噬中性白细胞、红细胞、Hb和血小板;
血管内淋巴细胞、噬酸性白细胞、噬硷性白细胞和单核细胞;
(S——提高神经兴奋性欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫,儿童惊厥。
(4)骨骼骨质疏松,骨折
(5)心血管系统血压升高
(6) ACTH, GH, TSH和LH的释放; 促进胃酸、胃蛋白酶分泌,大剂量或长期应用可诱发或加重溃疡;促进胎儿肺的发育;雄激素样作用:唑疮、多毛等。
【作用原理】基因效应
☻ GCS-R 是存在于细胞浆的核受体超家族成员。
☻ GCS与GCS-R结合并形成同型二聚体(homodimer)。
☻ Homodimer 进入细胞核并与反应基因启动子中的糖皮质激素反应元件(GRE)或负性糖皮质激素反应元件(nGRE)结合。
☻相关基因转录增加或减少。
☻调节炎症和免疫等反应相关的蛋白水平变化,对炎症细胞或分子发挥影响。