文档介绍：抗帕金森病药
Drugs for the Treatment of
Parkinson’s Disease
张晓杰
中南大学药学药理学系
帕金森病
(Parkinson’s disease,PD)
又称震颤麻痹,是以静止震颤、肌肉强直和进行性运动迟缓为主要临床表现的神经系统退行性疾病,多在50岁以后发病
典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓及姿势平衡障碍
静止震颤:
肌肉僵直: 铅管样强直
面具脸
运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:
慌张步态
写字过小征
植物神经功能障碍:
汗液、唾液及皮脂分泌过多
顽固性便泌
精神症状和智能障碍:
抑郁
智能缺陷,严重时痴呆
病因分类:
原发性:
慢性进行变性,病因不明,与年龄老化、
环境因素或家族遗传因素有关
继发性:
脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、
脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部
分表现。
发病机制
1. 黑质纹状体 DA能神经-胆碱能神经功能失衡学说
多巴胺能神经元中多巴胺含量降低,多巴胺能神经功能减弱,胆碱能神经元活性相对增强,致使锥体外系功能亢进,发生震颤麻痹
正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位,那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡,这是黑质神经元减少的缘故。
[18F]-氟多巴是L-dopa的同类化合物,其摄取量可反映突触前多巴脱羧酶的活性,从而间接反映黑质多巴胺神经元数目和病情的严重度。 PET显示:PD病人的纹状体区的[18F]-氟多巴的积聚明显较正常人低。
纹状体
黑质
脊髓前角
运动神经元
调节运动功能
DA
DA
ACh
(-)
(+)
DA
ACh
正常人
DA
ACh
帕金森病人