文档介绍：第49章抗恶性肿瘤药 Chapter 49 Antineoplastic Drugs
昆明医学院李玛琳
第一节 抗恶性肿瘤药的药理作用机制
抗肿瘤作用的细胞生物学机制
抗肿瘤药物作用的生化机制
一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制
细胞周期是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。
根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同,将抗恶性肿瘤药物分为两大类:
周期特异性药物(cell cycle specific agents, CCSA)
周期非特异性药物(cell cycle non-specific agents, CCNSA)
-1 Cell cycle
二、抗肿瘤药物作用的生化机制
干扰核酸生物合成
干扰蛋白质合成与功能
嵌入DNA干扰转录过程
影响DNA结构与功能
影响激素平衡
第二节 常用的抗恶性肿瘤药
抗代谢药(antimetabolites)
干扰蛋白质合成与功能的药物 (drugs that influencing protine synthesis)
嵌入DNA干扰转录过程的药物 (drugs that influencing transcription process by insertion into the bacterial DNA molecules)
影响DNA结构与功能的药物 (drugs that damage the structure of DNA)
影响体内激素平衡的药物 (steroid hormones and their antagonists )
抗代谢药(antimetabolites) (一)叶酸拮抗药
甲氨蝶呤 Methotrexate
【药理作用与机制】
竞争性抑制二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR),阻断二氢叶酸(dihydrofolate, FH2)还原成四氢叶酸(tetrahydrofolate, FH4),从而使N5,N10-甲烯四氢叶酸(N5,N10-Methylene-FH4)减少。
【体内过程】
小剂量口服吸收较好;
分布于肠道上皮、肝脏、肾脏、皮肤、腹水及胸膜渗出物等;
不能通过血脑屏障,S内的肿瘤细胞;
主要以原形经肾排泄。
【临床应用】
急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、头颈部癌和膀胱癌,S白血病;
小剂量应用可治疗一些非癌性疾病如银屑病、类风湿性关节炎等;
同种骨髓移植和器官移植。