文档介绍：端粒、端粒酶与肿瘤
第十章端粒、端粒酶与肿瘤
端粒(telomere)
　端粒是真核细胞内染色体末端的蛋白质-DNA结构，其功能是完成染色体末端的复制，防止染色体免遭融合、，端粒的结端粒、端粒酶与肿瘤
第十章端粒、端粒酶与肿瘤
端粒(telomere)
　端粒是真核细胞内染色体末端的蛋白质-DNA结构，其功能是完成染色体末端的复制，防止染色体免遭融合、，端粒的结构和功能都很保守.
端粒DNA
大多数有机体的端粒DNA由非常短而且数目精确的串联重复DNA排列而成，，，但仍可在进化关系非常远的生物中发现相同的端粒序列，
kb，在人体中，随着细胞的持续分裂，端粒会缓慢缩短.
端粒结合蛋白
　　，端粒的主要结合蛋白是Rap1p，在体外以很高的亲和性与端粒上的许多识别位点相结合，Rap1p与端粒长度的调节有关，，有人说，Rap1p可以在端粒周围通过聚集端粒酶或提高端粒酶活性而延长端粒. 因此末端限制性结合蛋白可能是端粒染色质的一个普通特性.
端粒酶(telomerase)
端粒酶是一种核糖核蛋白,自身携带模板的反转录酶，催化端粒DNA的合成，能够在缺少DNA模板的情况下,能够以自身携带的RNA为模板，逆转录合成端粒DNA并添加于染色体末端，从而维持了端粒长度的稳定。
，还具有核酸内切酶的活性。另外一个重要的功能就是合成串联重复的TTAGGG序列，为TRF2提供结合位点，防止染色体的末端融合.
　　端粒酶的RNA亚基是合成端粒DNA的模板，，但都有保守的二级结构.，端粒酶的RNA决定了端粒DNA的序列.
端粒酶能不断地延长染色体末端已缩短的端粒，是恶性肿瘤生长必需酶。
在不表达端粒酶的正常细胞中，位于染色体末端的端粒DNA在连续的细胞分裂中逐渐丧失，当端粒缩短到临界长度时，细胞增殖停止。在癌细胞中，端粒酶刺激端粒DNA的重新合成。因此，端粒不会缩短，细胞增殖以不受抑制的状态继续进行。
一、端粒的发现
Muller和Mcdintock发现染色体末端结构对保持染色体的稳定是十分重要的。Muller将这一结构命名为端粒（telomere）, 如果末端没有这个结构，染色体将相互粘着而发生结构和功能异常，直到70年代人们才在四膜虫（一种单核细胞生物）中证实了这种端粒结构，为极简单的６个核苷酸TTGGGG序列多次重复。以后，人们在多种生物体包括动物、植物和微生物中均证实有端粒的存在。所有的端粒包括人、鼠和其他脊椎动物均表现为富含T和G核苷酸的DNA重复序列。人类端粒的结构为染色体末端TTGGGG序列上千次的重复。
1972年James Watson提出复制末端问题，复制DNA的DNA多聚酶不能将线性染色体的DNA完全复制。也就是说在线性染色体的DNA复制时，DNA多聚酶留下染色体末端一段DNA（一段端粒）不被复制。这样真核细胞染色体末端的端粒就会随着细胞分裂而缩短，这个缩短的端粒再传给子细胞后，随着细胞的再一次分裂进一步缩短。细胞每次分裂，染色体末端端粒逐渐缩短，直至细胞衰老。人类体细胞遵循这个规律从细胞出生到细胞衰老。
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在胚胎、新生儿和***的睾丸和卵巢组织中始终具有端粒酶活性，但成熟的精子和卵子无酶活性。除脑组织外，胚胎发育的第16-20周，所有母细胞组织中均有明显的端粒酶活性。端粒酶在新生儿外周血细胞和未满月婴儿包皮组织中显示活性。除生殖细胞外，出生后２个月的婴儿任何体细胞未见端粒酶活性。
正常体细胞、肿瘤细胞和人组织胚胎及发育过程中，端粒酶活性不同。机体发育成熟后，体细胞端粒酶均被抑制，其端粒随着每次的细胞分裂逐渐缩短，当端粒完全或几乎完全丢失后，细胞将灭亡或死亡。当端粒短至一定阈值时会发出某种信号使细胞不再分裂。某种促癌基因突变阻止信号发出或使细胞不理会信号时，细胞将绕过正常的衰老过程继续分裂，染色体末端的端粒将继续缩短并