文档介绍：糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策
北京协和医院血液内科
沈悌
糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史
1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
1946 年美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了
可的松(Cortisone)
1948 年 GCs开始用于临床(Addison’s病,Mayo Clinic)
1950 年 Kendall获诺贝尔奖
1956 年合成的糖皮质激素达 7000 种之多
GCs 在人体内的作用
生理作用
副作用
药理作用
GCs 的药理作用
抗炎
免疫抑制
影响代谢
抗休克
其它: 促进胃酸及蛋白酶分泌
提高中枢兴奋性
增加血细胞浓度,缩短凝血时间
GCs副作用的受累器官
肾上腺—萎缩
代谢—糖尿病,Cushing’s S. 脂代谢异常
心血管系统—高血压、血栓形成、血管炎
消化系统—消化性溃疡,消化道出血,胰腺炎
中枢神经系统—行为、认知、情绪改变
免疫系统—广泛抑制,潜在病毒激活
骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死,肌肉萎缩,生长停滞
肾脏—排钾、保钠
皮肤—痤疮、青斑,毛细血管扩张,多毛,伤口愈合延迟
眼—青光眼,白内障
GCs副作用严重程度的分类
轻度
器官受损
危及生命
皮肤
骨质疏松、坏死
免疫抑制导致感染
Cushing’s综合征
高血压
消化道出血
精神症状
糖尿病
青光眼
GCs主要副作用的发生机理(1) ——骨骼改变
抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录
诱导成骨细胞凋亡
增加破骨细胞活性
骨质疏松、坏死
GCs主要副作用的发生机理(2) ——心血管系统
钠潴留,血容量增加
血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加
高血压
GCs主要副作用的发生机理(3) ——糖尿病
促进肝糖异生
蛋白质与脂肪分解
血糖、血脂升高
GCs主要副作用的发生机理(4) ——免疫抑制
淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体GR,
GC与 GR结合后激活核酸内切酶,
DNA 断裂,淋巴细胞溶解
广泛抑制细胞因子和抗体合成
嗜酸细胞凋亡