文档介绍：血管生成与肿瘤
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血管生成(angiogenesis)
是指活体组织在已存在的微血管床上芽生出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。血管生成可发生在伤口愈合、子宫内膜周期性变化、肿瘤、心细胞更新速度快于内皮细胞发生乏氧性坏死
％，％。同样小鼠瘤细胞22小时更新一代，血管内皮细胞的增殖是50小时更新一代。
瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不同程度的低营养、低PH值、低氧的三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤组织特别是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。
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⑹ 血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特性，主要表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分与代谢特点上。在某些器官的肿瘤组织中，其血管内皮细胞仍保留着该器官的抗原性，说明内皮细胞表面抗原来源的部位可能在肿瘤转移时的选择性粘附、体液因子的区域性释放中发挥作用或由这些肿瘤细胞演化为内皮细胞。
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⑺拟血管生成
研究人的黑色素瘤微循环发现了一种与经典的肿瘤血管生成途径完全不同的、不依赖内皮细胞的全新的肿瘤血管生成模式。黑色素瘤细胞通过自身变形并与细胞外基质相互作用模仿血管壁结构形成可输送血液的管道系统，从而重建肿瘤的微循环，并在某个环节与宿主血管相连使肿瘤获得血液供应，并将这个过程命名为血管生成拟态(vasculogenic mimicry)。
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血管生成拟态特点为：肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道,通道内无内皮细胞衬覆，通道外基底膜PAS染色为阳性。
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第三节肿瘤血管形成的影响因素及调控机制
 
肿瘤血管形成是一个复杂的多步骤过程，受多种因子调节，是刺激因素和抑制因素失衡的结果。
已经报道的有30多种血管生长因子： bFGF aFGF 、VEGF、EGF、HGF 、TNF、IL－8、粒细胞集落刺激因子(G－CSF)等。
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一、促肿瘤血管生成的生长因子
㈠血管内皮细胞生长因子
(vascular endothelial growth factor,VEGF)
一种可以促进内皮细胞和血管发生的促有丝分裂因子。
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1、VEGF的结构：
五种异构体：VEGF121、VEGF165、VEGF189、VEGF206、
VEGF145，多数组织以其成熟的形式VEGF165表达为主，促
进细胞有丝分裂潜能方面VEGF165比VEGFl21更强。 5种类
型的VEGF具有相同的生物学活性，其中VEGF121和VEGF165
以可溶性方式分泌，另外三种VEGF以与细胞表达蛋白多糖
结合的形式存在。VEGF/VPF的蛋白家族基本成员包括胎盘
生长因子和VEGFB，C，D，E。原来命名为血管通透因子
(VPF)。
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2、VEGF的受体（VEGFR）
VEGF选择性的，具有高度亲和性的直接作用于两种Ⅲ型酪氨酸激酶受体：VEGFR-1(flt-1)和VEGFR-2
(KDR/flk-1)来发挥作用，VEGFR-2是发挥主要功能的受体。基因打靶技术证实VEGFR-1和VEGFR-2在血管发生中起重要的作用。
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⑴ VEGFR是VEGF促有丝分裂、血管生成和增强通透性效应的主要调节因子。
⑵ 蛋白激酶C作用下VEGFR-2活化使VEGF诱导内皮细胞生长。VEGFR-2的活化具有抗凋亡效应。
VEGFR-2在内皮细胞中传输一个促存活的信号可能诱导抗凋亡基因survivin的表达。
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3、VEGF的作用
⑴ 增加肿瘤血管通透性
VEGF增加局部血循环大分子的通透性，血浆蛋白在组织中的沉积，为成纤维细胞和血管内皮细胞的长入提供临时性基质。
VEGF/VPF主要靶器官是毛细血管后静脉和小静脉，因这些血管的内皮细胞表面均有VEGFR-1和VEGFR-2，VEGF/VPF与其受体结合，形成有利于大分子渗透的通道。抗VEGF抗体处理后会较少腹水形成和较低的肿瘤微血管渗透性。胶质瘤中VEGFmRNA水平与毛细血管渗透性和血管面积有密切相关性）。
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