文档介绍：吉林大学生物基础实验教学中心滴丸的制备和检测 1、目的要求 2、实验原理 3、试剂与器材 4、实验步骤 5、注意事项 6、思考题吉林大学生物基础实验教学中心 -熔融法制备吲哚美辛滴丸及熔融法制备***霉素滴丸的方法。 2. 掌握滴丸形成固体分散体的验证方法。目的要求吉林大学生物基础实验教学中心吉林大学生物基础实验教学中心滴丸系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后, 滴入不相混溶的冷凝液中,熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而成球状的一种固体分散体。特点:1. 药物制成滴丸后,可增加药物的溶解度与溶出速度,起速效作用; ; ,减少毒副作用; ,便于应用; 。制备方法: -熔融法注意: 对热易敏感的药物不宜制成滴丸。实验原理常用的载体基质: (1) 水溶性: 聚乙二醇(PEG) 类,以 PEG4000 或6000 为宜。它们的熔点低(55- 60 ℃),毒性较低,化学性质稳定(在100 ℃以上才分解)。能与多数药物配伍,具有良好的水溶性,亦能溶于多种有机溶剂, 能使难溶性药物以分子状态分散于载体中。在溶剂蒸发过程中, 粘度逐渐增大,可阻止药物分子聚集。(2) 非水溶性:硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等,可使药物缓慢释放,也可用于水溶性载体中以调节熔点。常用的冷凝液: (1) 水性冷凝液:水或不同浓度的乙醇水溶液。(2) 油性冷凝液: 液体石蜡、二***硅油、植物油等。吉林大学生物基础实验教学中心(1) 吲哚美辛为难溶性药物,以 PEG6000 为载体,采用溶剂-熔融法制成滴丸。由于 PEG6000 的分子量较大, 晶格由两列平行螺旋链所组成,熔融后凝结时,双螺旋的空间中 PEG 晶格产生种种缺损,这种晶格缺损可改变结晶的性质如溶解度、溶出速度、吸附能力以及吸湿性等。当药物分子量不超过 1000 时(吲哚美辛 M ), 药物分子可插入载体 PEG6000 分子中,形成分子分散的插入型固体溶液。这种固体分散体的滴丸,溶解度比吲哚美辛原药物增大一倍多,剂量减半时,滴丸对大鼠胃的刺激性与原药物相比可显著降低,且仍有抑制基础胃酸分泌的作用。(2) ***霉素为微溶于水的药物, PEG6000 为载体,采用熔融法制成滴丸。***霉素的熔点为 149 ~153 ℃,约在 85℃能与熔点为 55~68℃的 PEG6000 形成低共熔物,提高***霉素的溶解度而增加疗效。吉林大学生物基础实验教学中心滴丸的制备工艺流程: 吉林大学生物基础实验教学中心药物基质熔融滴制冷却干燥选丸包装质检 time 吉林大学生物基础实验教学中心 :吲哚美辛、 PEG6000 、无水乙醇、二***硅油、***霉素、磷酸盐缓冲液 :恒温水浴锅、红外炉、滴丸试验机、硅胶干燥器试剂与器材吉林大学生物基础实验教学中心实验步骤一、吲哚美辛滴丸的制备 1g 聚乙二醇 6000 9g ——————————————制成滴丸 200 -300 丸?【别名】消炎痛,吲哚美辛,久保新;美达新;意施丁;吲哚新,艾狄多斯, 运动派士?【外文名】 Indomethacin,Indometacin,Amuno, Confortid, INTEBEN, Indocin 吉林大学生物基础实验教学中心 2. 操作 (1) 吲哚美辛与 PEG6000 熔融液的制备: 按处方量称取吲哚美辛加入适量无水乙醇,微热溶解后,加入到处方量的 PEG6000 熔融液中(60 ℃水浴保温),搅拌混合均匀,直至乙醇挥尽为止,继续静置于 60℃水浴中保温 30min ,待气泡除尽,备用。 (2) 滴丸的制备: 将上述除尽气泡的吲哚美辛- PEG6000 混匀熔融液转入滴丸机的贮液筒内,在保温 70~80℃的条件下, 控制滴速,一滴滴地滴入冷凝液中,待冷凝完全,沥净冷凝液, 收集滴丸,放置硅胶干燥器中(或自然干燥),24h 后,称重,计算收得率。