文档介绍：华蟾素抗肿瘤作用的研究进展
 
 
【摘要】华蟾素具有抑制肿瘤细胞增殖增强机体免疫力、镇痛等药理作用。临床上常与化疗药物联合使用，用于中、晚期肿瘤，慢性乙型肝炎等治疗，可提高中晚期癌症患者的生活质量并延长其生存期。随着医疗技术，达到抑制肿瘤生长的效果；高山等[7]在研究肿瘤细胞的增殖、迁移试验时发现华蟾素注射液通过下调VEGFR-3和HGF蛋白的表达具有抑制肿瘤淋巴道转移的作用。

细胞周期是细胞生命中不可忽视的过，细胞增殖周期可分为DNA合成前期（G1期+S期）、DNA合成后期（G2期）及有丝分裂期（M期）四个期。在细胞分裂
后进入G1期前存在一个相对静止期（G0期），此期是决定细胞继续进行分裂或发生分化的重要阶段，细胞周期调节失控将会引发肿瘤。所以，调节或是阻断细胞周期可以抑制肿瘤细胞增殖，从而治疗癌症。华蟾素可以通过阻滞细胞周期在G2／M期从而抑制肿瘤细胞繁殖，但是，现有关于华蟾素作用于细胞周期的实验缺乏对机制深入的研究。朱晓燕等[8]发现华蟾素能明显抑制人胰腺癌细胞株BxPC3的细胞增殖，可使肿瘤细胞阻滞于细胞周期的S期，阻止其进入分裂期；夏燕等[9]发现华蟾素能显著性抑制人宫颈癌Caski细胞增殖，其机制可能与增加细胞内活性氧的生成而诱导内源性细胞凋亡和抑制细胞分裂有。

细胞凋亡（apoptosis）指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。可以通过膜受体和天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinylaspartatespecificproteinase，Caspases）引起细胞程序性死亡。华蟾素通过抑制膀胱癌T24细胞增殖，通过Caspase依赖途径及Caspase非依赖途径诱导T24细胞凋亡；通过上调Fas基因表达并下调FasL基因表达，或是上调肿瘤组织Smac、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9基因及蛋白的表达从而促进肿瘤细胞发生凋亡，达到抗肿瘤作用[10，11，12]；还能抑制人肝癌HepG-2细胞增殖，其机制可能为上调P-YAP蛋白表达或者下调TOPOⅡ的表达[13]。
2其他方面
华蟾素已被广泛应用于抗肿瘤的临床治，近年来文献报道华蟾素可用于治疗肝癌、膀胱癌、胆囊癌、直肠癌、骨肉瘤、肺癌、胃癌、宫颈癌、胰腺癌等肿瘤类型，同时，也发现了其他有关华蟾素抗肿瘤作用机制。
周荣平等[14]发现华蟾素可能通过诱导miRNA表达谱的改变参与抑制人胃癌细胞增殖作用；黄乾荣等[15]在探讨华蟾素对原发性肝癌骨转移继发骨侵蚀破坏患者疼痛缓解率的影响时发现，华蟾素可以降低患者疼痛，其机制可能为抑制血清骨桥蛋白、基质金属蛋白酶-9的表达；扬兴肖等[16]运用四***噻唑蓝（MTT）法和流式细胞术等实验考察华蟾素对人食管癌ECA109细胞的影响时发现华蟾素可以有效抑制肿瘤细胞上皮-间质转化（Epithelial-MesenchymalTransition，EMT）过程，同时可以抑制耐药相关蛋白的表达，并提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性；许雷来等[17]考察华蟾素注射液对乳腺癌MDA-MB-231细胞的作用时发现，华蟾素通过上调细胞黏附相关基因E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达和下调间叶细胞标志物N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达抑制其EMT过程。