文档介绍：华蟾素抗肿瘤
华蟾素的抗肿瘤药理作用研究及临床应用进展
QQ978602878 (泰山医学院)
摘要
华蟾素作为我国自行研制的二类新药,具有调节免疫、抑制肿瘤细胞增殖、抗乙肝病毒的药理作用,在抗肿瘤、治疗慢性乙型肝炎以及其他疾病的临床治疗上已经得到广泛的应用。运用中西医结合的方法,进一步深入药理机制的研究,探讨新的用药途径,充分发挥中医药的独特疗效,仍是今后进一步研究的方向。其抗肿瘤的机制主要为抑制肿瘤细胞DNA和RNA的生物合成、诱导肿瘤细胞凋亡、免疫调节作用、影响癌基因表达、干扰细胞周期、抑制血管内皮细胞生长[1]。
关键词:华蟾素;药理作用;临床应用
华蟾素(cinobufotalin)为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufobufo gargarizans cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostictusSchneider)等的全皮提取制剂,是我国自行研制的二类新药,现已开发出注射液、口服液及片剂,已列为国家级中药保护品种并已广泛应用于临床。华蟾素注射液(简称华蟾素,下同)是我国传统药材中华大蟾蜍阴干全皮加工制成的水溶性注射剂,从20世纪80年代上市,至今已广泛用于肝癌等多种恶性肿瘤的治疗,和癌性疼痛、肿瘤热、癌性胸腔积液、顽固性呃逆等肿瘤相关并发症的辅助治疗,已被列为国家级中药保护品种。华蟾素具有清热解毒,利水消肿,化瘀溃坚等作用,现代药理研究发现其主要的两种生物活性成分是: (1)吲哚类生物碱(蟾毒色***、蟾毒
色***内盐,去羟基蟾毒色***等; (2)甾类强心苷(蟾蜍灵、华蟾蜍素、蟾蜍他灵等),目前主要测定华蟾素中总生物碱的含量来控制质量[2]。现将其在肿瘤治疗上的应用及其抗肿瘤机制的研究进展综述如下。 1药理机制
赵兴梅等[3]报道, (原液浓度)的华蟾素溶液能促进植物血凝素刺激健康献血者的单个核细胞分泌白细胞介素-2,白细胞介素-2主要是由T辅助细胞产生的细胞因子,对巨噬细胞、NK细胞、T细胞、B细胞等多种免疫效应细胞有促进其活化作用,并能增强淋巴因子活化的杀伤细胞的活性,具有很强的免疫增强作用,因此华蟾素具有免疫促进作用。也有研究表明将0·0625~(吲哚生物碱的浓度)的华蟾素作用于小鼠脾淋巴细胞,能促进脾淋巴细胞分泌IL-2,从而增强T细胞免疫功能,诱导肿瘤免疫[4]。
DNA是构成染色质的主要物质,是决定细胞生长、分化、分裂和各种性状的重要因素正常细胞核的DNA含量相对稳定,而恶性肿瘤细胞却具有DNA含量的异常,所以肿瘤细胞的DNA含量可以直接反映肿瘤的增殖能力。华蟾素抑制肿瘤细胞核酸代谢,干扰DNA和RNA的合成,阻碍细胞有丝分裂,直接参与杀伤癌细胞的作用。刘莉等[5]应用自动化图像分析技术对裸鼠人肝癌细胞经局部注射华蟾素治疗的肝癌细胞核DNA含量进行定量分析,结果经局部治疗的肝癌细胞核DNA含量下降,明显低于对照组,%。另有学者研究发现华蟾素对体外培养的
H22腹水型小鼠肝癌细胞无直接杀伤作用,但能明显抑制其DNA和RNA的合成,并通过对小鼠血浆环核昔酸水平的测定发现:华蟾素能显著提高荷瘤小鼠血浆cAMP及cGMP的比值,并使之恢复到正常水平,从而抑制肿瘤细胞的增殖,促进