文档介绍：第十六章抗癫痫药和抗惊厥药
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第一节抗癫痫药
一、简介
定义和发病机理:
癫痫是一种反复发作的神经系统疾病,发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高,而产生阵发性的异常高频放电,并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。表现为突然发作,短暂运动、感觉功能和精神异常。
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分型:
部分性发作—局部脑功能紊乱,意识多不受影响,如运动性发作,植物神经性发作(如戒断症状)
全身性发作—异常放电播及全脑,意识丧失
大发作:意识丧失、跌倒、强直性痉挛、阵挛。癫痫持续状态
小发作:突然丧失神志,但无运动紊乱,持续10-20秒
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危害:癫痫的发病率很高,患者不仅身心受到伤害,而且严重影响学习、工作甚至日常生活。
治疗:目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主,目的在于减少或防止发作,但不能有效地预防和治愈。病人需长期用药,有的甚至需要终生用药。
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药物作用机制:
抑制病灶神经元异常放电,
遏制异常放电在正常脑组织的扩散。
作用方式:
增强脑内抑制性递质的作用(GABA)
干扰膜离子通道的通透性Na+、Ca2+
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第二节常用药
苯妥英钠(Sodium phenytoin) 又名大仑丁
【药理作用与机制】
抗癫痫作用机制较为复杂,实验证明它不能抑制癫痫病灶异常放电,但可阻止病灶部位的异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。
苯妥英钠具有膜稳定作用,能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性,抑制Na+和Ca2+的内流,从而降低了细胞膜的兴奋性,使动作电位不易产生。
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苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。
膜稳定作用机制概括如下:

苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶的活性,影响突触传递功能。
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(PTP)的影响
治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。
突触传递的强直后增强(post tetanic potentiation, PTP)。PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后,引起的突触传递易化,使突触后纤维反应增强的现象。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。
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【临床应用】

苯妥英钠是治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药。对精神运动性发作亦有效,但对小发作无效。

这种作用可能与其稳定神经细胞膜有关。
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【不良反应与注意事项】

苯妥英钠碱性较强,对胃肠道有刺激性,口服易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状,宜饭后服用。
静脉注射可发生静脉炎。
长期应用还能使齿龈增生,发生率约20%,注意口腔卫生,防止齿龈炎,经常按摩齿龈可以减轻。一般停药3~6个月后可自行消退。
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