文档介绍：全国基层医疗机构 抗菌药物合理利用培训
抗菌药物PK/PD研究
与临床应用
王睿
解放军总医院
细菌
人体
RESISTANCE
PHARMACODYNAMICS
INFECTION
IMMUNITY
ADR
ICS
抗生素
抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官,而是致病菌,药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素,药代动力学(PK)与药效动力学(PD)是决定三要素相互关系的重要依据。
过去对PK与PD多是分割看待,近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注,抗菌药物PK/PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。
内容简介
一、抗菌药物的药代动力学
(ics, PK)
二、抗菌药物药效学 (Pharmacodynamics,PD)
三、抗生素PK/PD综合参数
四、PK/PD对不同类抗菌药物给药方案
的指导意义
一、抗菌药物的药代动力学
:
吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、
达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)等。
:
表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率。
:
肝微粒体细胞色素P-450酶系统是药物生物转
化的主要酶系。
:
大部分抗菌药物经肾排泄,部分经肝胆系统排出
主要参数为:血浆消除半衰期(T1/2 β)
消除速率常数(Ke)
药物清除率(CL)。
24名受试者应用甲磺酸加替沙星400mg后血药浓度-时间曲线
二、抗菌药物的药效动力学参数
(抗菌药物合理用药技术平台)
1、MIC、MBC
通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示 MBC与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。
以MIC试验中的药物浓度为横坐标,累积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线,可用于比较不同抗菌药物效价强度。
图浓度-累积抑菌率曲线
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
抗菌药物浓度(logC)
累积抑菌率
(%)
3、杀菌曲线
是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标,以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。
曲线一般分三个时相:延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。
抗生素杀菌曲线