文档介绍：上海世康特制药有限公司
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药品菌落控制基本原理
2010-12
刘庆国 dreammm666@
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内容
微生物基础知识简介
热力灭菌基本原理
药典对最终灭菌产品的无菌标准
注射剂常见灭菌方法
灭菌工艺的验证
常见灭菌设备介绍(示意)
容器密封可靠性验证
洁净室与微生物
消毒剂其他灭菌方法简介
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第一部分
微生物基础知识简介
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一、微生物生存的环境
人类生活的环境充斥着大量微生物
海拔100英里(约160公里)以上
海平面以下600英尺(约182米)的地方都可以发现微生物的踪迹
1英里=5,
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在一般空气中,微生物达800~3500个/m3,空气中的微生物多数附着在灰尘上;
在土壤中达1~500×108个/g;
在严重污染的水中可达107个/ml ;
人的头皮上有140万个/cm2,
两手上约有4~40万个,
1g指甲污垢有38亿个,
1g粪便可达10~1000亿个。
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一、常见微生物
种类
基本特点
细菌
~ 5 μm,生长态时不耐热,部分
能形成耐热芽孢
真菌
5 μm ~ 50 μm,形成芽孢随空气扩
散,不耐热
病毒
μm,一般不耐热,
过滤不了
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一、真菌和细菌
大小
真菌 5 μm ~ 50 μm
细菌 ~ 5 μm
主要成员
酵母、霉菌
细菌
细胞组成
酵母是单细胞,其它为多细胞
均为单细胞
细胞质
成份
遗传物质(DNA)被双层核膜包裹(真
核),并且还有如线粒体、叶绿体及
高卡基体等被膜包裹的细胞器。
遗传物质(DNA)祼露并游离于细胞质
内(原核),并且不含有其它有膜细胞
器。
繁殖方式
有性(如大型真菌或无性如酵母),
霉菌则二者兼有
无性(裂殖)
孢子
霉菌产生分生孢子(生长繁殖,类似
于植物的种子),虽不耐热,但会飘
浮于空气中而难以消除。
酵母不会产生孢子。
主要只有两个属产生孢子(内生孢
子),又名芽孢:
Bacillus-芽孢杆菌属和
Clostridium-梭菌属,细菌芽孢属于
休眠体,一个细菌细胞产生一个芽孢
生长条件
20-25oC, 3-5天
30-35 oC, 1-2天
杀灭程度
不耐热,但难用消毒剂消毒(因孢子
处于漂浮状态)
生长态菌不耐热(极个别除外),但
形成芽孢后耐热。
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一、微生物分布特点
微生物无处不在
气源性微生物革兰氏阳性菌较多
它们可形成芽孢,难以杀灭
因此,药品生产需要HVAC
水源性则革兰氏阳性菌居多
不会生成孢子
但会形成细菌内***
耐热性差
G+
G-
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一、生长态菌及孢子
将植物比喻微生物,不恰当而直观
如玉米,发芽→生长→种子,前二种相当于微生物的生长状态,到了种子,对环境的(水分、温度等)耐受性大大增强
然而,微生物的芽孢,并不是繁殖的手段,而是休眠体,植物没有这种相对应的东西
革兰氏阳性菌:气源性,身体上部,呼吸道
革兰氏阴性菌:则是水源性的,细胞结构不同
生物指示剂均为革兰氏阳性菌,灭菌用BI为非致病菌。
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