文档介绍：独特缓释— 突破疗效,保证安全
LEX2571212
“6原则”是他汀治疗“致命的弱点”
从标准剂量起,他汀剂量每增加一倍(单次服用),LDL-C水平约降低6%
中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413. Alsheikh-Ali AA et al. J Am Coll Cardiol ; 50: 409-18
10
20
30
40
50
60
LDL-C降低%
0
–6%
–6%
他汀药物 10 mg
20 mg
40 mg
80 mg
–6%
与很多类别的药物不同,他汀类药物作用靶器官在肝脏
细胞膜
类固醇激素
维生素D
胆汁酸
(参与他汀
多效性)
胆固醇合成和细胞内含量
他汀
HMG-CoA 还原酶
乙酰CoA + 乙酰乙酰-CoA
HMG-CoA
甲羟戊酸
异戊烯焦磷酸IPP
焦磷酸法尼酯
FPP
鲨烯
胆固醇
Rho
异戊二烯
抑
制
“6”原则存在的原因: 肝脏对他汀摄取存在饱和效应
肠道吸收
单次大剂量给药超过肝脏摄取饱和度,他汀不能和HMG-CoA还原酶充分作用,形成“饱和效应”
Smith HT et al. Am J Hypertens 1993; 6: 375S-382S. Appel-Dingemanse S et al. Presented at: 29th European Symposium on Clinical Pharmacy; 2000; Basel, Switzerland.
Ray and Cannon. Curr Opin Lipidol. 2004;15:637 Ray and Cannon. Am J Cardiol. 2005;96(suppl):54F.
Ference BA et al. J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 9. pii: S0735-1097(12)04773-0. doi: ... [article in press]
from theory
to practice?
肝脏对他汀摄取的饱和效应,增加药量,但疗效增加受限!
如何能解决肝脏对他汀摄取的饱和效应?
蝴蝶效应: 微小的变化就有可能带来强大力量
一只南美洲亚马逊河流域热带雨林中的蝴蝶,偶尔扇动几下翅膀,可以在两周以后引起美国德克萨斯州的一场龙卷风。
这就是著名的蝴蝶效应理论,他提醒人类微小变化会带来强大力量
涡轮增压:不增加耗油量,提高功率达40%
0
涡轮增压原理:通过提高发动机进气量,从而提高发动机的功率和扭矩
涡轮增压优势:最大功率与未装增压器的时候相比可以增加40%,耗油量基本不增加
40%
40%
如何避免肝脏饱和效应 ——氟伐他汀缓释剂型的开发
胶体外层逐渐溶解,氟伐他汀透过胶体外层缓慢释放
骨架片
摄入
外层为亲水聚合物
水合后形成胶体层
氟伐他汀缓释片:羟丙基甲基纤维素凝胶骨架片结构
Data on file. Novartis Pharmaceuticals Corporation.
研发他汀缓释剂型的意义:突破他汀6原则
Ballantyne CM et al. Clin Ther. 2001;23(2):177-92.
汇总分析:
3项多中心、随机、双盲、活性药物对照III期临床研究
1674例原发性高胆固醇血症患者
对其中849例使用氟伐他汀80mg缓释片患者进行分析
曾群英等. 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.《岭南心血管病杂志》. 2005;11(2): 98-103
中国人群研究:
不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠脉综合症的研究
氟伐他汀缓释片平均LDL-C降幅38%, 40%患者降幅超过40%,中国人群降幅达43%
Head to Head 研究显示 氟伐他汀缓释片降脂幅度与阿托伐他汀20mg相当
Drug munication:New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor(simvastatin) to reduce the risk of muscle 8, 2011.
3. Bevilacqua M, et al. Curr Ther Res. 2004;65:330-344
根据美国FDA2011年12月15日最新发