文档介绍：LECTURE 5 T细胞和细胞因子
Feng Zhang ()
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T细胞受体
T细胞受体有两种——αβ和γδ。每一型受体由两种蛋白组成,即α和β或γ和δ。
每一个T细胞都只包含一个αβ或一个γδ受体,而不会两者兼备。
T细胞上的所有TCR都应该是一样的,尽管有时这个规则也会出现例外。
Αβ-T Cell还表达一个CD4或CD8共刺激分子。与之相对,绝大多数γδ型T细胞不表达CD4或CD8。
尽管αβTCR可以认为和BCR一样具有多态性,然而γδ型受体却要少一些。
γδ型T细胞站在“前线”守望,它们的受体识别由特定位点入侵的侵略者。
αβ型T细胞在胸腺中受训,被“告知”不要与我们的自身肽段发生反应。
αβ型受体识别细胞表面肽和MHC分子的复合物。
一个T细胞受体是如何传递信号的?
CD3的蛋白复合物——给TCR加了铃和哨
由4个不同蛋白质组成,γδε和ζ。
CD3复合物组成部分的γ和δ蛋白与组成γδ型T细胞受体的γ和δ蛋白是不一样的。
与BCR一样,TCR的信号传递包括将这些受体在T细胞表面的某个区域簇集在一起。而后,一定数量的激酶通过CD3蛋白的胞质尾部被募集,激活的信号就这样被传递入核。
TCR——六蛋白复合物
整个复合物蛋白(αβ、γδ、ε和ζ)是作为一个单元被转运至细胞表面。
相同的TCR,根据不同的情况,可以产生死亡信号、导致无反应性或导致被激活:
当在胸腺中受训时,如果TCR识别的是MHC及自身肽的复合物,此时T细胞受体通常就引发自杀(通过凋亡而死亡);
如果TCR识别的是MHC分子提呈的同源抗原,但T细胞又没有接收到所需的共刺激信号,则T细胞就会变成中性(无反应性)而不能行使其功能;
如果保证了TCR所需的同源抗原和共刺激分子,则TCR信号途径就被激活。
CD4和CD8共受体
通常CTL表达CD8,而Th细胞表达CD4。
这类共受体分子的作用是“钳”住MHCⅠ类(CD8)或MHCⅡ类(CD4)分子。
这些“钳子”可加强T细胞和APC之间的附着力。
CD4和CD8分子同样也是信号分子。
由于CD4是一个单体蛋白,而CD8则是由两个不同蛋白所组成,因此,由这两个共受体分子所传递的信号可能完全不同,也就是可以用“辅助”和“杀伤”区分两者。
一旦TCR识别了由MHC分子提呈的同源抗原,CD4或CD8 共受体分子就钳住TCR-MHC-肽复合物,并使其间相互作用稳定,从而加强了由TCR进行的信号传递。
T细胞是怎样“决定”在它成熟以后,表达CD4还是CD8呢?
当T细胞在胸腺中开始成熟时,在它们的细胞表面均表达两种类型的共受体分子,免疫学家称它们为CD4+CD8+细胞。
有观点认为T细胞下调其中一型共受体分子的表达只是一个随机过程,也有观点认为,如果TCR恰好结合至胸腺细胞表面的MHCⅠ类分子,就会传递出下调CD4表达的信号(指令模型)。
共刺激
在激活前,除了原初T细胞的受体应与MHC-肽结合外,还必须接收到共刺激信号。共刺激就好像一个“扩增器”,可以用来放大由TCR发出的“我参战了”的信号,从而降低必须与MHC-肽复合物交联的TCR阈值。
细胞膜的组成成分并不是完全均一的,一些特定的蛋白和特定类型的脂质分子形成了一个可称为“橡皮船(rafts)”的聚集体。
一旦T细胞受体结合其同源抗原,TCR就与橡皮船联系起来,这使得TCR与下游信号分子紧密相连,从而可以完成向核内的信号传递。
如果原初T细胞的受体结合其同源抗原,并且由APC提供适当的共刺激,细胞内部储藏的脂质橡皮船就会涌至细胞表面。