文档介绍:,是细胞内蛋白质降解的主要体系之一,主要由泛素活化酶、泛素结合酶、泛素连接酶、去泛素化酶和蛋白酶体等组成。、轴突的生长、突触数量和大小以及树突棘的形成过程中都发挥着重要的作用,。本实验在小鼠脑神经瘤细胞系和昆明小鼠水平探究了抑制蛋白酶体活性对神经元形态和小鼠的空间认知能力的影响及其相关机制。第一部分:不同浓度梯度的蛋白酶体抑制剂鞱细胞小时后,分别用相差显微镜和免疫荧光技术观察细胞基本形态和突起长度的变化,〖<际跫觳馕⒐芟关蛋白牧姿峄奘魏臀⒐芙岷瞎δ艿谋浠=峁⑾郑蛋白酶体抑制剂鞱细胞小时后,细胞突起长度缩短,突起数量减少;处理细胞小时后、;种频鞍酌柑寤钚缘贾聇蛋白总量增加,甋/、和等位点过度磷酸化修饰,且鞍孜⒐芙岷瞎δ芟陆怠第二部分:鉴于以上细胞水平的研究结果,我们进一步以成年昆明小鼠为研究对象,侧脑室定位注射种颇阅诘鞍酌柑寤钚∈焙螅盟怨觳庑∈蟮空间认知能力,高尔基染色检测神经元突起的长度,免疫印迹检测神经细胞内活性和恳约皌蛋白磷酸化修饰的变化。结果发现:的贾滦∈蟮奶颖芮狈诤退阉髀肪睹飨匝映ぃ谄教ㄋ谙笙薜耐A羰间显著缩短。表明抑制蛋白酶体活性损伤了小鼠的空间认知能力;种频鞍酌体活性导致脑内神经元突起数量减少和长度变短,同时神经细胞内活性和拷档停蛋白酶体活性抑制并未影响脑内总体鞍椎暮浚导致了、、//蚑坏愕囊斐9磷酸化修饰。以上结果表明蛋白酶体活性抑制将导致小鼠空间认知功能障碍,而蛋白酶体活性抑制引起的神经元突起缩短、活性下降、含量降低和蛋白的异常过度磷酸化修饰可能是其空间认知功能障碍的原因。关键词:蛋白酶体;突起形态;认知能力;鞍
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⑨录目摘要⋯....⋯⋯.......................⋯⋯.....⋯.......⋯...⋯.⋯⋯................⋯......⋯⋯⋯.........⋯⋯⋯⋯.第一章引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯和谌现9讨械淖饔谩鞍子胪黄鹦翁腿现9δ艿墓叵怠本研究的目的及意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二章蛋白酶体活性抑制对赴窬黄鸷图且湎喙氐鞍椎挠跋臁弓浴材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...┪锎鞱细胞抑制蛋白酶体活性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.觳釩钚浴ⅲ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯〖.赴庖哂ü⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..鞍酌柑寤钚砸种贫訬细胞基本形态的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯硕士学位论文⋯.........⋯..⋯..⋯.........⋯........‘
.鞍酌柑寤钚砸种贫詔蛋白的微管结合功能的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...鞍酌柑逵雝蛋白⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第三章蛋白酶体活性抑制对小鼠空间认知功能的影响及相关机制研究⋯⋯⋯⋯⋯弓浴材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⑻宥ㄎ蛔⑸洹水迷宫⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...〖<⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.鞍酌柑寤钚砸种贫孕∈∈⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..鞍酌柑寤钚砸种贫院B砟趖蛋白磷酸化的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..核兀鞍酌柑逑低