文档介绍：第十一章
抗生素类药物的分析
抗生素是指由微生物所产生、极微量即具有选择性地抑制或杀灭其他微生物的一类有机化合物。
一、抗生素药物的特点
抗生素在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。
第一节概述
1. 生物合成(发酵)
2. 化学合成或半合成
细菌
放线菌
真菌
抗生素药物具有选择性地抑制或杀灭其他微生物作用的药物。
控制抗生素质量的复杂性
*分子结构多不稳定
*发酵过程不易控制
生产工艺复杂
稳定性差
发酵液中含有各种无机盐、脂肪、蛋白质、
降解产物、色素、热原、毒性物质
*发酵过程易受污染
*易降解疗效↓
失效
毒副作用↑
二、抗生素药物的质量分析
(一)鉴别试验
1. 理化法
2. 生物学法
(1)化学法
(2)仪器法
例青霉素钠 (2000)
【鉴别】(1)取本品与已知含量的青霉素适
量,分别加水制成每1ml中约含50mg的溶液,各
取1ml,加入不少于200单位的青霉素酶溶液1ml,
在37℃灭活1小时后,取灭菌滤纸片,分别用上述
溶液浸湿后,用滤纸吸去多余的液体,置摊布金
黄色葡萄球菌[(B)26003] 的培养基上。
在37℃培养约16小时后均无抑菌作用,而用同一
方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用.
(二)检查一般杂质、特殊杂质
常增加“安全性检查”
【检查】异常毒性
热原
细菌内毒素
降压物质
无菌
例盐酸四环素 (2005)
【检查】酸度
溶液的澄清度
有关物质
干燥失重
杂质吸光度
热原
无菌
(三)含量测定
1. 生物学方法
以生物学方法或生化方法测
定生理活性物质,并按效价单位
(IU)计算的测定方法
抗生素微生物检定法
抗生素微生物检定法
以抗生素抑制微生物生长或杀死微生物的能力作为衡量效价的标准
→
管碟琼脂扩散法
比浊法
USP
例磺苄西林钠 (2005)
【含量测定】精密称取本品适量,用灭菌水
制成每1ml中约含1000单位的溶液,照抗生素微
生物检定法(附录Ⅺ A)测定。1000磺苄西林单
位相当于1mg的C16H18N2O7S2。