文档介绍：COPD治疗的常用药物及新药研发进展
第三军医大学新桥医院呼吸研究所王长征马千里（重庆400037）
过去认为慢性阻塞性肺疾病（COPD）基本上没有有效的治疗药物，但近10年来在COPD药物治疗方面取得的进步，彻底改变了这种认识。200A作用时间达到24小时左右，被称为”超长效(ultraLABA，ULABA)”，每日一次的ULABA使用更为方便，有利于提咼患者治疗的依从性。在开发之中的ULABA其代表有茚达特罗(Indacaterol)、维兰特罗(Vilanterol)、Olodaterol、卡莫特罗(Carmoteol)等。这些ULABA中，茚达特罗研发进展最快，已经分别被欧盟(2009)和美国FDA(2011)批准上市，2012年底在我国也已经被批准上市。
⑴、茚达特罗(Indacaterol)由诺华公司开发。茚达特罗即是长效也是速效支气管扩张剂，能够快速起效，疗效具有剂量依赖性。研究结果显示，每日使用一次的茚达特罗与每日使用二次的沙美特罗和福莫特罗以及抗胆碱药噻托溴铵比较改善肺功能等指标相似，但改善呼吸困难及生活治疗方面甚至更好［5］。同时也具有良好的患者耐受性和安全性。茚达特罗与糠
酸莫米松的联合制剂正在临床试验之中。茚达特罗与糠酸莫米松联合制剂可以每天使用一次，有利于提高患者使用的依从性，是未来新药研发的方向。
(2)、卡莫特罗(Carmoterol)是另一种作用时间可持续24h或者更长的新型LABA，具有极高的活性和对B2的选择性，能够快速的起效。卡莫特罗由日本田边制药(TanabeSeiyaku)开发，通过吸入给药，,3pg的作用可持续24hr。已发表的临床研究显示卡莫特罗有良好的安全性改善的FEV1作用甚至可持续到30h。和布地耐德有正向的相互作用，有可能发展卡莫特罗和布地耐德联合的复方制剂，给COPD和哮喘的联合治疗提供新的选择。
⑶、阿福特罗(Arformoterol)商品名：Brovana，是外消旋福莫特罗(R,R-福莫特罗)的单一异构体。它由美国Sepracor公司开发，其雾化制剂最近已被美国FDA批准使用。它是一种安全有效的支气管扩张剂。虽然它的作用持续时间小于24h，但III期临床研究显示大剂量阿福特罗雾化吸入改善FEV1超过15%的时间可达24h以上。而且阿福特罗还被发现能降低小气道上皮细胞IL-8的产生。
⑷、维兰特罗(Vilanterol)由GSK公司开发，作用强于沙美特罗，且起效更快，可维持24h。目前已在完成III期临床试验。Hanania等［6］报道维兰特罗治疗中重度COPD的结果。维兰特罗与安慰剂比较，在第28天改善谷值FEV1大于130ml，呈剂量依赖的关系。
目前在研发的LABA多为全激动剂，起效时间快，维持时间长，大都可以达到24hr左右。这代表了未来LABA发展的方向。
2、长效抗胆碱能药目前在开发中的有森林实验公司的阿地溴铵(aclidiniumbromide)、诺华公司的格隆溴铵(Glycopyrroniumbromide)、Umeclidinium(GSK公司)、PF4522971(辉瑞)、CHF5407(ChiesiFarmaceutici)等。
⑴、格隆溴铵目前格隆溴铵已经完全了4项II期和III期临床试验，并获得欧盟和日本批准用于COPD