文档介绍：环孢素及他克莫司的区别
药学部临床药学
内容提要
药理学
药代动力学
不良反应（肾毒性）
血药浓度监测
药理作用
环孢素A （ A，）
他克莫司506（）
环孢菌素是从土壤中分离出来的真菌(多孢木霉菌)服用，最好饭后吃。
他克莫司
分布
在血液中，3347%于血浆、4158%于红细胞；
在血浆中，90%及血浆蛋白结合（主要是脂蛋白）。
在血液中，及红细胞高度结合，全血/血浆浓度分布比20:1;
在血浆中，%与血浆蛋白结合（主要是血清白蛋白和α-1-酸糖蛋白）;
低血细胞比容和低蛋白水平导致游离药物增加，使药物清除率升高
环孢素在血液中的分布
红细胞
4158% %
粒细胞
5-12%
%
血浆中及脂蛋白结合
淋巴细胞
4-9%
血浆中游离的环孢素
-%
他克莫司在血液中的分布
红细胞
85~95%
白细胞
血浆蛋白
及游离他克莫司
%
分布对他克莫司不良反应的影响
他克莫司常见(≥1/100；＜1/10) 不良反应
血液系统常见：贫血、白细胞减少、血小板减少、白细胞增多、红细胞分析异常；神经系统常见：癫痫发作、意识障碍、感觉异常和迟钝、外周神经病变、眩晕、书写障碍、神经系统失调。
检测指标异常对血药浓度的影响
代谢
主要为肝脏（细胞色素P450-3A），部分在肠壁。
消除半衰期为10～27小时左右
他克莫司
主要在肝脏，部分在肠壁，主要代谢酶3A4。
半衰期个体差异大：健康者全血平均半衰期23-46h 。
***及儿童肝移植患者：；***肾移植患者：
肝功能不全者需调整剂量。
排泄
环孢素他克莫司
药物过量时，透析不能清除!!!
不良反应
及506的异同
多毛、齿龈增生＋＋＋＋
高血压＋＋＋＋
高胆固醇血症＋＋＋＋
肾毒性＋＋
高血糖＋＋
神经系统＋＋
肾毒性无明显差异
两者肾毒性发生机制
血管损伤（内皮细胞损伤）——血栓性微血管病
血管收缩（入球小动脉收缩为主）
系统性高血压
肾内血管收缩
肾小球低灌注、低滤过，下降
慢性肾间质纤维化
及增加β表达有关。
急性肾毒性
定义
肾小球滤过率、肾血流量可逆性降低，呈剂量依赖性
原因
强效收缩入球小动脉
激活交感神经系统和肾素-血管紧张素系统(）
临床特征
开始治疗后早起出现
一过性血清肌酐升高
高血压
减低剂量或停药后迅速恢复正常
由下列因素介导
内皮素活性增强
血管紧张素水平升高
内皮合成、分泌的减少
2004;36 ( 2S):135138S
2004;36 ( 2S): 220223S
慢性肾毒性
血流动力学改变导致结构改变
非剂量依赖性
不可逆
可以导致肾功能异常和
由下列细胞因子介导
转化生长因子(ß)
血小板生长因子()
成纤维细胞生长因子()
肿瘤坏死因子α(α)
2004;36 ( 2S):135138S
2004;36 ( 2S): 220223S
减轻肾毒性的各种药物（1）
钙拮抗剂（）：
通过扩张入球小动脉，减低肾血管阻力，提高肾血流，增加肾有效滤过压，使升高。
具有防护的有三类：（1）二氢吡啶类，包括硝苯地平、氨***地平等。（2）苯烷***类，异搏定。（3）苯硫氮卓类，地尔硫卓。
二氢吡啶类不影响血浓度，且抑制心肌收缩和传导等副作用小，为首选。
减轻肾毒性的各种药物（2）
乙***可可碱：一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，阻断转变为，能改善血流流变学、降低血小板因子的活性，刺激血管内皮释放前列环素。
镁：镁离子是一种天然的弱钙离子拮抗剂，有扩血管和维持细胞膜稳定的作用。使用时患者常出现低镁血症，而低镁血症的程度及的发生和发展有显著的相关性。适当补镁对防治有一定意义。
减轻肾毒性的各种药物（3）
血管紧张素转换酶抑制剂（）和血管紧张素受体拮抗剂（）
精氨酸（）：是合成的基本原料，可明显加快的化学合成。
抗氧化剂：如维生素E等
心钠素（）：为一种强的利钠利尿因子，能扩张入球小动脉，收缩出球小动脉，从而增加。还能抑制肾素-血管紧张素系统活性。
按照肾功能监测结果调整剂量（以肾功能