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体外诊断试剂临床研究相关规定解析
审评三处陈亭亭
二O一二年六月
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一、要求专业：医学相关专业毕业，具备医学专业背景知识，统包括易与本病相混淆疾病的病例
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（一）研究方法
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病例组：
症状典型和非典型的
覆盖病程：早、中、晚
病情：轻、中、重
病种：说明书预期用途声称的
覆盖检测范围、分布均匀合理
年龄、常见干扰（用药、代表性、常用、
内源性物质等）、交叉反应及易混病例。及无病患者
例：肿瘤标记物：自身抗体、RF、结构类似其他标记物等
巨细胞病毒：
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例：减少偏倚的方法
强调：试验分组：随机。
盲法：单盲：病人不知进入的是治
疗组还是对照组。（带来研究者的
主观偏倚）
双盲：病人和研究者均不知√
应在方案中描述设盲方法
统计分析完成后——揭盲
盲法实施困难，则采取手段使偏倚降到最小。如：第三方统一数据管理及统计
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（一）研究方法（有待整理）
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研究者检测被考核试剂时不知对照试剂检测结果及样本任何临床信息（临床背景、诊断等），避免
受到临床提示及对照试剂结果提示。
方法：样本编号，单独测试被考核试剂与对照试剂，而不是同时。分别搜集结果，最后汇总统计，并结合临床信息。
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体外诊断试剂盲法
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符合率多少可以通过审评？
答：无统一解答。
符合试剂及实际情况的临床资料，是审评机构需要的。不符合实际的虚高符合率没有科学可信度。
举例：发光类产品
结核类
金标类
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关于定性研究符合率
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2、已有同品种批准上市：证明与已上市
产品等效（ equivalent ）
(1) 对比试剂选择：
临床普遍认为较好，考虑方法学，临床使
用目的和范围，主要性能指标、标准品或校准品的溯源情况、推荐的参考值（参考范围）等
方法学要求：原理一致同类产品，或原理一致灵敏度更优；样本类型不得超越对照试剂
定量产品：参考值：相近、线性范围要求： ≥被考核试剂；半定量分析
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（一）研究方法
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例：摘自EP9-A2
具有比待测方法更好的精密度；
可能的情况下，不受已知干扰物质的干扰；
使用与待评方法相同的单位；
可能的情况下，与标准品或参考方法有已知的相对偏倚（可溯源）
参比方法的范围应至少与待评方法范围至少与待评方法的范围相同，以便在分析范围内可比较。
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对比试剂选择
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例：
酶免法本身由于标记抗体的亲和力、方法、表位等各不相同，多无国家、国际参考品，临床试验时最好要求对比试剂抗体的溯源、相对单位的计算基本一致，否则可比性差，差异较大。
免疫学方法普遍存在的问题。
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（一）研究方法
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例：实质性等同
美国，510（k）
对比试剂：主要性能指标等同；
适应症等同；治疗机理等同；结构组成基本相同。
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（一）研究方法
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（2）研究对象选择同1新试剂
（3）结果不符的样本：
金标准或其他方法（较好或更优）进行确认
强烈建议进行正式试验前有充分的预试验。
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（一）研究方法
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在符合指导原则有关最低样本量要求的前提下，还应符合统计学要求。
1．一般要求
　（1）第三类产品：至少为1000例。
　（2）第二类产品：至少为200例。
　（3）第一类产品：一般不需进行临床研究。
阳性样本比例：符合统计学要求，统计学要符合临床现实要求。应综合考虑
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（二）研究用样本量
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2．特殊要求
（1）血型检测相关试剂：至少为3000例
（2）采用PCR方法、用于病原体检测：
至少为500例
（3）***品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关、流式试剂：至少为500例
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（二）研究用样本量
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（4）采用放射性核素标记的体外
诊断试剂：临床研究总样本数至少为500例（药品）
（5）新诊断试剂产品：
要求同第三类产品
未在国内批准注册的产品、被测物相同但分析敏感度指标不在国家已批准注册产品范围内，具有新的临床诊意义的产品。
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（二）研究用样本量
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包括：
（1）临床试验协议：试验机构及申请人（代理人）签章
（2）临床试验方案：试验负责人（签名）、临床试验机构（签章）、统计学负责人签名及单位盖章、申请人盖章、伦理委员会（牵头单位）盖章。
（3）临床试验报告
形式要求参见609号文及体外诊断试剂临床研究指导原则，不再赘述。
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临床申报资料组成：