文档介绍：β-内酰胺类抗生素
华西基础医学与法医学院
张媛媛
β-内酰胺类抗生素的研究史
1928年,弗莱明发现青霉菌可以分泌出抑制金葡菌生长的物质
1940年,分离出青霉素,并在小鼠上验证疗效
1943年,用发酵法大批量生产青霉素
1950’,发现6-APA,开发出半合成青霉素
1960’至今,不断开发出新的β-内酰胺类抗生素、头孢菌素和β-内酰胺酶抑制剂
化学结构中含有ß-内酰胺环的一类抗生素。
β-内酰胺类抗生素简介
特点:
抗菌活性强
毒性低
构效关系明确
抗菌范围广
临床疗效好
分为四类:
青霉素类
头孢菌素类
非典型ß-内酰胺类
ß-内酰胺酶抑制剂
抗菌作用机制之一
抑制转肽酶活性,即青霉素结合蛋白(PBPs),从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损。敏感菌体内渗透压高,使水内渗,以致菌体膨胀、裂解、死亡。
增加细菌细胞壁自溶酶活性:β-内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的活性增加,产生自溶或胞壁质水解。β-内酰胺类抗生素还可阻滞自溶酶抑制物的作用。
抗菌作用机制之二
耐药机制
ß-内酰胺酶细菌产生ß-内酰胺酶使抗生素ß-内酰胺环水解裂开而灭活;
;
结构改变、数量增加或产生新的PBPs,使药物与PBPs结合减少;
。
青霉素的研究史
抗菌素,来自于点青霉菌,由英国微生物学家弗莱明发现
病理学家弗洛里实现对青霉素的分离与纯化,并发现其对传染病的疗效,与英国生物化学家钱恩共获1945年诺贝尔奖。
N
S
COOR
2
O
NH
C
R
1
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青霉素的基本结构
Β-内酰胺酶作用点
母核:6-氨基青霉素烷酸(6-APA)
B:β-内酰胺环
B
A
A:噻唑环
青霉素的理化性质
青霉素G钾或钠盐的干燥粉末性状稳定,可在室温中保持数年而仍保留抗菌活性。
溶于水后极不稳定,在室温中放置24 h,大部分降解失效。