文档介绍：2011本科
海南医学院病原生物学教研室饶朗毓
细菌的耐药性
1
整理课件
目的要求
掌握：细菌耐药性的概念；固有耐药和获得性耐药的概念；细菌耐药性产生的主要机制。
熟悉：细菌耐药性的分类。
连接,对青霉素敏感，而阴性菌则否。

11
整理课件
——指在正常情况下,敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。
机制:
：突变株细菌的耐药性相对稳定，保持多代；突变株细菌可回复突变，成为敏感菌。

12
整理课件
链霉素作用于30S亚基上的P12蛋白，当染色体上的str 基因突变，P12蛋白构型改变，链霉素不能与其结合而产生耐药。
基因突变
13
整理课件
细菌变异的机制
基因的转移与重组：
转化
接合
转导
溶原性转换
14
整理课件
R 质粒
R质粒包括
耐药传递因子（resistance transfer factor,RTF）：编码性菌毛的产生和通过接合转移
耐药（r）决定子：能编码对抗菌药物的耐药性，可由几个转座子连接相邻排列，如Tn9带有氯霉素耐药基因，Tn4带有氨苄青霉素、磺胺、链霉素的耐药基因，Tn5带有卡那霉素的耐药基因。
Tn 9
Tn 4
Tn 5
Tn 8
RTF
R determinant
15
整理课件
A
C
D
B
R 质粒接合
16
整理课件
二、细菌耐药的生化机制
钝化酶
药物作用的靶位改变
抗菌药物的渗透障碍
主动外排机制
其他
17
整理课件
耐药性菌株合成的钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。
-内酰胺酶（β-lactamase）：可特异性的打开药物分子结构中的β-内酰胺环而使其失去抗菌活性。主要灭活青霉素类和头孢菌素类抗生素。由细菌染色体编码，也可以是质粒编码。
：产生磷酸/乙酰转移酶使抗生素（链霉素）磷酸化/乙酰化而失活。
：使氯霉素乙酰化而失效。
：金黄色葡萄球菌携带的质粒编码甲基化酶，使50SrRNA上的嘌呤甲基化，从而对红霉素耐药。
(一)钝化酶（modified enzyme）
18
整理课件
细菌结构与抗菌药物作用部位
抑制细胞壁合成
（青霉素、头孢菌素）
损伤细胞膜
（多粘菌素、制霉菌素）
影响蛋白质合成
(氯霉素、氨基糖苷类)
抑制细菌核酸合成
（利福平、喹诺酮类）
抑制叶酸代谢
（磺胺类）
(二)药物作用的靶位改变
19
整理课件
(二)药物作用的靶位改变
20
整理课件
链霉素作用的细菌核糖体30S、红霉素作用的50S、利福平作用的RNA聚合酶的β亚基及细菌（金葡菌）细胞膜上特异的青霉素结合蛋白（PBPs）发生变异，导致抗生素因无靶位而失效；
21
整理课件
革兰阴性杆菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白决定的。由于细菌基因突变，造成孔蛋白丢失或降低表达，影响药物从细胞外向细胞内的运输。
如β-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，不能通过孔蛋白运输而形成耐药。
(三)抗菌药物的渗透障碍
22
整理课件
（1）铜绿假单胞菌对β-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，从细胞内排出细胞外的主动外排机制，形成固有耐药性。
（2）大肠埃希菌，由质粒编码的Tet细胞膜蛋白，其合成受四环素诱导，也是四环素外排系统。
(四)主动外排机制
23
整理课件
24
整理课件
合理使用抗菌药物:确定病原、药敏试验、缩短疗程、严格掌握局部用药、预防用药、和联合用药。
严格消毒隔离制度
加强药政管理：防止动物滥用抗菌药物。
研发新抗菌药物
破坏耐药基因
第三节细菌耐药性的控制策略
25
整理课件
抗菌药物的选择流程
明确病因
感染患者
发热、腹痛
等不明病因
怀疑感染的
患者
选用抗生素
成功
失败
无菌生长或正常菌群
送微生物室
培养和药敏
肠杆菌科？铜绿假单胞和不动属？葡萄球菌属？肠球菌属？